Аутофагия
- Клеточное повреждение и апоптоз ассоциированы с аутофагией — процессом удаления из клетки повреждённых органелл путём лизосомальной деградациии и образования новых на их месте.
- Считается, что некоторые болезни, в том числе и диабет, имеют множественную этиологию. В частности, среди причин называют аутофагию.
- В ходе исследований, изучающих взаимосвязь между диабетом и аутофагией у людей установлено, что, если βклетки и клетки островков Лангерганса подвергаются воздействию гипергликемии или гиперлипидемии, аутофагия прекращается.
- Это приводит к накоплению в клетках окисленных, повреждённых или неправильно «свёрнутых» белков.
- Впоследствии также отмечается гибель βклеток в результате оксидативного стресса.
- Процесс аутофагии регулируется различными сигналами.
- Особое значение в работе механизма имеют белки сигнальных комплексов 1 и 2 (
- Эти белки представляют собой киназы, участвующие в нескольких клеточных процессах, например, в:
формировании инсулинрезистентности (ИР);адипогенезе;ангиогенезе; - формировании инсулинрезистентности (ИР);
- адипогенезе;
- ангиогенезе;
- Считается, что описанные киназы усиливают активность при определённых заболеваниях и играют роль в возникновении дисфункциональной аутофагии.
- При инкубации βклеток с рапамицином в них запускается процесс аутофагии, а также появляются признаки нарушения углеводного обмена.
- При инкубации βклеток с 3-метиладенином — ингибиторами аутофагии, жизнеспособность клеток восстанавливается.
- Недавние исследования на животных показали, что имеется корреляции между манифестацией диабета и:
неправильным «сворачиванием» белка;аномальной аутофагией;стрессом эндоплазматического ретикулума (ЭПР). - неправильным «сворачиванием» белка;
- аномальной аутофагией;
- стрессом эндоплазматического ретикулума (ЭПР).
Экзокринные клетки поджелудочной железы
- Экзокринная функция поджелудочной обеспечивается экзокринными клетками, также известными как ациноциты.
- Название «ацинарный» или «дольковой», данное целой группе клеток, связано с аггрегацией их в кластеры.
- Основная физиологическая функция ациноцитов — секреция пищеварительных ферментов:
альфа-амилазы;протеазы;липазы. - альфа-амилазы;
- протеазы;
- липазы.
- Через протоковую систему ферменты поступают в двенадцатиперстную кишку.
- Что касается влияния ациноцитов на клеточное развитие органа и детерминацию дифференцировки, то одной из их функций является регуляция неогенеза островковых клеток.
Клетки протоковой системы
- Протоковые структуры поджелудочной выстланы эпителиальными клетками, происходящими из её зачатка.
- Соединённые в цепочки протоковые клетки образуют извитую трубку, проходящую через всю поджелудочную железу; их основная функция — секреция слизи и бикарбоната.
- В основе текущего исследования лежит предположение о том, что, подобно ациноцитам, функциональные возможности шире, чем просто экзокринная секреция.
В поджелудочной железе этим клеткам отводится важная роль в регенеративных процессах. - В поджелудочной железе этим клеткам отводится важная роль в регенеративных процессах.
Особенности подготовки
Течение сахарного диабета накладывает свои коррективы в этапы подготовки к УЗИ поджелудочной железы:
- в рационе должны быть продукты не только с минимальным количеством быстроусвояемых углеводов, но и те, которые не вызывают повышенного газообразования – бобовые культуры, зелень, свежая капуста и черный хлеб;
- отказаться придется от кондитерских изделий, сладостей и кисломолочных блюд;
- употреблять на протяжении 3–4 суток до посещения кабинета УЗИ постные виды мяса, белые сорта рыбы;
- из напитков отдать предпочтение натуральным чаям, к примеру, с укропом, анисом, чистой воде;
- тщательно следить за своевременным очищением кишечника, если человек склонен к запорам – воспользоваться соответствующими медикаментами, выполнить очистительную клизму;
- согласовать с врачом прием противодиабетических препаратов, особенно в день выполнения ультразвуковой диагностики поджелудочной железы;
- с собой взять продукты с простыми углеводами – конфетку-леденец, фруктовый сок, чтобы быстро восполнить уровень глюкозы в крови после проведения УЗИ.
По индивидуальным показаниям – к примеру, диабетическая кома, УЗИ выполняется в экстренном порядке, без предварительной подготовки.
Прогноз и профилактика
При комплексном лечении поражения ПЖ и коррекции гипергликемии прогноз заболевания положительный. В большинстве случаев удается достичь удовлетворительного состояния пациента и нормальных значений сахара крови. При тяжелых онкологических заболеваниях, радикальных операциях на железе прогноз будет зависеть от проведённого вмешательства и реабилитационного периода. Течение болезни отягощается при ожирении, алкоголизме, злоупотреблении жирной, сладкой и острой пищей. Для профилактики панкреатогенного сахарного диабета необходимо вести здоровый образ жизни, отказаться от спиртного, при наличии панкреатита своевременно проходить обследование у гастроэнтеролога.
Патанатомия
Данная патология сопровождается существенным уменьшением размеров железы – до 20-18 г, консистенция значительно уплотнена, поверхность органа бугристая, капсула сращена с окружающей ее жировой тканью, а также соседними органами. Изменяется структура поджелудочной железы, характерно избыточное развитие соединительной ткани, которая может пролиферировать вокруг долек (перилобулярный склероз) либо диффузно (интралобулярный склероз). На микроскопическом уровне поражение характеризуется диффузным разрастанием фиброзной ткани (интраацинозный склероз), гибелью клеток железистой паренхимы.
При липоматозе, несмотря на то, что данное состояние характеризуется сохранением или даже увеличением размеров органа (псевдогипертрофия), его большая часть замещена жировой тканью, в которой находятся отдельные железистые участки. По наблюдениям специалистов в области клинической гастроэнтерологии и эндокринологии, большинстве случаев при данной патологии сохраняется островковый аппарат и эндокринная функция органа.
Трансдифференцировка
- Этот термин обозначает процесс генерации βклеток из клеток других клеточных линий.
- С научной точки зрения, идея преобразования клеток с ранее детерменированным путём развития в инсулин-секретирующие клетки кажется довольно смелой. Это направление ещё недостаточно изучено.
- На сегодняшний день, имеется достаточно данных в пользу существования трансдифференцировки зрел клеток, в частности, протоковых клеток и ациноцитов в β
- В этом отношении . Тем мне менее,не стоит забывать про эксперименты со стволовыми клетками, выделенными и запрограммированными на трансформацию в β
Образование β—клеток
- У грызунов процесс образования массы βклеток протекает с высокой скоростью на зародышевой стадии и стадии новорожденности.
По мере взросления особей он существенно затормаживается. Аналогичная картина наблюдается в человеческом организме. - По мере взросления особей он существенно затормаживается. Аналогичная картина наблюдается в человеческом организме.
- В ходе исследований на мышах с использованием митотического индекса установлено, что 10-20% βклеток образуется путём простого клеточного деления.
- Митоз прекращается, когда зрелые клетки, секретирующие инсулин, начинают определяться в островках; на этой стадии они окончательно дифференцируются.
- Приблизительно 80% клеток формируется на зародышевой стадии.
Считается, что в основе этого процесса лежит специализация недифференированных клеток-предшественниц и/или преобразование неэндокринных клеток в эндокринные - Считается, что в основе этого процесса лежит специализация недифференированных клеток-предшественниц и/или преобразование неэндокринных клеток в эндокринные
- Результаты исследований, проведённых на животных, , что по мере взросления особей βмасса, в основном, увеличивается за счёт репликации клеточн, конверсии и неогенеза не происходит
Данное наблюдение принципиально, т. к. накладывает ограничения на поиск возможного субстрата образования βклеток. - Данное наблюдение принципиально, т. к. накладывает ограничения на поиск возможного субстрата образования βклеток.
- Неблагоприятное влияние на формирование βклеточной массы оказывает апоптоз.
клеток характерен для стадии новорожденности у свиней, людей и грызунов. В результате, число клеток, способных к делению на более поздних стадиях, уменьшается. - клеток характерен для стадии новорожденности у свиней, людей и грызунов. В результате, число клеток, способных к делению на более поздних стадиях, уменьшается.
- Ещё один фактор, уменьшающий βмассу, — большое число клеток-предшественниц, «замерших» в стадии покоя и не годных к дифференцировке.
В контексте обсуждения сахарного диабета данное состояние получило название дедифференцировки - В контексте обсуждения сахарного диабета данное состояние получило название дедифференцировки
- Таким образом, человек рождается с ограниченным набором βклеток. Увеличение их количества происходит, преимущественно, путём митоза.
- Ожирение может привести к увеличению
- На сегодняшний день, факторы и сигналы, определяющие динамику роста и смерть βклеток при ожирении, не ясны и требуют дальнейшего изучения.
Гипергликемия и апоптоз
- Причины гибели β
глюкозотоксичность (обусловлена гипергликемией и продуктами углеводного обмена);липотоксичность (за счёт ТАГ, ЛПНП, Хс, продуктов окисления);действие провоспалительных медиаторов (цитокинов). - глюкозотоксичность (обусловлена гипергликемией и продуктами углеводного обмена);
- липотоксичность (за счёт ТАГ, ЛПНП, Хс, продуктов окисления);
- действие провоспалительных медиаторов (цитокинов).
- Среди всех вышеперечисленных факторов гипергликемия — наиболее важный, она специфична для сахарного диабета, более того, является неоспоримым свидетельством нарушения углеводного обмена.
- Хроническая гипергликемия сама по себе может вызывать смерть βклеток в выделенной культуре, у животных и у человека (по данным аутопсии).
- Несмотря на то, что механизмы запрограмированной гибели клеток хорошо изучены, сигнальные каскады и пути известны; способ, при помощи которого гипергликемия запускает апоптоз при диабете, полностью не ясен.
- Апоптоз в βклеточной культуре при гипергликемии дозозависим.
- Этот факт, а также факт зависимости от времени экспозиции были доказаны при сравнении в условиях экспрессии ), когда гипергликемия составляла 33.3 ммоль/л с уровнем клеточной гибели при 5.5 ммоль/л. В первом случае апоптоз был значительно более выражен
- Также известно, что хроническая гипергликемия активирует проапоптозные
- характеризуются 2 функциями: они одновременно запускают экспрессию апоптозных генов и угнетают сигнальные пути, обеспечивающие выживание клеток.
- Активация этих генов сопряжена с процессом фосфорилирования.
Митохондрии непосредственно участвуют в апоптозе, однако конкретные сигналы, способствующие гибели клеток, пока недостаточно изучены.
- Перечисленные причины по-отдельности или в комбинациях способны вызывать апоптоз, причём роль гипергликемии в этом процессе наиболее существенна.
- СД 2 типа — прогрессирующее заболевание, при котором пациенты часто испытывают гипергликемические состояния, и каждый новый эпизод увеличивает уровень апоптоза β
В клинической практике все препараты, применяющиеся для лечения СД 2 типа так или иначе снижают гликемические показатели. Вопрос в том, могут ли они при этом сохранить β
- Некоторые из них, помимо гипогликемического действия, обладают способностью снижать апоптоз β
Так, свою эффективность в этом отношении в случае апоптоза, вызванного совокупностью факторов гипергликемии - Так, свою эффективность в этом отношении в случае апоптоза, вызванного совокупностью факторов гипергликемии
Стресс эндоплазматического ретикулума; роль митохондрий
- Исследования на грузунах показали, что наиболее критическим в отношении формирования общей массы β—клеток является зародышевая стадия развития.
- Согласно этой теории островковые βклетки начинают делиться под действием факторов роста, гормонов и, вероятно, необходимым стимулом является сигнализация от автономной нервной системы
- В ходе развития и специализации клетки проходят через 3 стадии:
предифференцировка;протодифференцировка;непосредственно дифференцировка. - предифференцировка;
- протодифференцировка;
- непосредственно дифференцировка.
- Каждая из этих стадий регулируется специфическими сигналами.
- Островки содержат 5 клеточных линий — все они происходят из клеток-предшественниц; развитие каждой определяется специфическими или неспецифическими стимулами.
- Некоторые факторы роста играют строго-определённую роль в специализации и пролиферации клеток. В большинстве случаев, однако, чётко связать ту или иную функцию с действием определённого стимула не удаётся
- Вдобавок к внутрицикловым клеточным регуляторам , некоторые местные агенты способны оказывать влияние на клеточную дифференцировку и фенотип.
- Одним из ключевых факторов, определяющих судьбу βклеток, является сигнальный путь
Предполагается, что рецептор экспрессируемый многими клеточными линиями островков Лангерганса, может приостанавливать дифференцировку эндокринных и экзокринных клеток, в то время как именно в ходе неё эндокринные клетки приобретают способность секретировать инсулин и чувствительность к нему. - Предполагается, что рецептор экспрессируемый многими клеточными линиями островков Лангерганса, может приостанавливать дифференцировку эндокринных и экзокринных клеток, в то время как именно в ходе неё эндокринные клетки приобретают способность секретировать инсулин и чувствительность к нему.
Лечение атрофии поджелудочной железы
При атрофии панкреас обязательно назначается диетотерапия. Питание должно быть с минимальным содержанием жиров. Достаточно внимания следует уделять белково-энергетическому дефициту, коррекции гиповитаминозов. Обязательным мероприятием является полное прекращение курения, поскольку никотин нарушает продукцию бикарбонатов поджелудочной железой, в следствие чего значительно повышается кислотность содержимого двенадцатиперстной кишки.
Основным направлением терапии данной патологии является замещение экзокринной и эндокринной секреции поджелудочной железы. Для компенсации нарушенных процессов полостного пищеварения врач-гастроэнтеролог назначает ферментные препараты. Для достижения клинического эффекта препараты должны обладать высокой активностью липазы, быть устойчивыми к действию желудочного сока, обеспечивать быстрое высвобождение ферментов в тонкой кишке, активно содействовать полостному пищеварению. Данным требованиям соответствуют ферменты в виде микрогранул.
Поскольку именно липаза из всех ферментов панкреаса быстрее всего теряет активность, коррекция производится с учетом ее концентрации в препарате и выраженности стеатореи. Эффективность лечения оценивается по содержанию эластазы в кале и степени уменьшения стеатореи. Действие ферментных препаратов направлено и на устранение болевого синдрома, уменьшение вторичного энтерита, создание условий для нормализации кишечного микробиоценоза, улучшение углеводного обмена.
Коррекция эндокринной недостаточности проводится путем инсулинотерапии. При атрофии поджелудочной железы частично сохраняются островки Лангерганса, поэтому инсулин в организме продуцируется, но в малых количествах. Дозировка и режим введения инсулина определяются индивидуально в зависимости от течения патологии, этиологического фактора, данных суточного мониторирования глюкозы крови. Назначение ферментных препаратов значительно улучшает функцию поджелудочной железы в целом и углеводный обмен в том числе. Поэтому режим инсулинотерапии определяется в зависимости от дозировки и эффективности заместительной ферментной терапии.
Важным условием эффективной коррекции пищеварительных функций является нормализация микробиоценоза кишечника, поскольку на фоне приема ферментов создаются благоприятные условия для заселения патогенной флоры. Применяются пробиотики, пребиотики. Обязательно назначается витаминотерапия инъекционно, а также препараты магния, цинка, меди.
Хирургическое лечение
Хирургическое лечение данной патологии проводится в специализированных центрах. Осуществляется трансплантация островков Лангерганса с последующим удалением железы и заместительной ферментной терапией. Однако, поскольку атрофия зачастую является следствием тяжелых заболеваний с выраженным нарушением общего состояния пациента, такое лечение проводится редко.
Показания к УЗИ
Люди, у которых выявлен сахарный диабет, обязательно должны находиться под наблюдением эндокринолога. Именно врач в состоянии проследить, чтобы заболевание протекало в мягкой форме, а осложнения или вовсе не появлялись, или же возникали как можно позже.
Оценить состояние поджелудочной железы помогает ультразвуковая диагностика. Показания для УЗИ при сахарном диабете:
- подозрение на опухоль;
- резкие изменения в анализах крови и мочи;
- контроль проводимого лечения;
- значительные изменения массы тела;
- жалоба на ухудшившееся самочувствие больного;
- необходимость проследить за состоянием соседних внутренних органов;
- формирование осложнений диабета.
Несмотря на высокую безопасность диагностической процедуры, определять необходимость в УЗИ поджелудочной железы должен врач. Особенно при сопутствующих патологиях и состояниях. К примеру, беременность у женщин либо сердечная недостаточность у мужчин.
Диабет вызывает гибель β-клеток
- Метод разработан для выявления индивидуальной клеточной специализации.
- Наиболее широко применяемый метод — рекомбинация или сайт-специфичная рекомбинантная технология.
- Он основан на применении белка рекомбиназы за счёт которого осуществляется перестановка пар коротких последовательностей, а именно,
- Данная система позволяет которые могут быть выявлены в ходе клеточного развития; она широко применяется β
- Также, существуют новые методы, например, окрашивани специфических клеток с помощью вирусов.
Факторы Яманаки
- Получение индуцированных плюриопотентных стволовых клеток (иПСК)-из наиболее перспективных недавних открытий в области клеточной биологии.
- Согласно протоколу исследования в зрелые клетки внедряли 4 гена, кодирующих следующие 4 факторы транскрипции:
KLF-4;Oct-4;SRY;MYC (c-Myc). - SRY;
- MYC (c-Myc).
- Благодаря этим генам зрелые клетки трансформировались в плюриопотентные стволовые.
- Идея получения любого клеточного ростка через прохождение этапа преобразования в стволовые клетки чрезвычайна перспективна. Она сулит практически неограниченные возможности.
За это открытие в 2012 году удостоился Нобелевской премии в области физиологии и медицины.С тех пор, опубликовал протокол своей работы, были проведены ещё несколько исследований, доказавших возможность получения инсулин-секретирующих клеток из зрелых клеток - За это открытие в 2012 году удостоился Нобелевской премии в области физиологии и медицины.
- С тех пор, опубликовал протокол своей работы, были проведены ещё несколько исследований, доказавших возможность получения инсулин-секретирующих клеток из зрелых клеток
- Сегодня протокол получения обогащённой βкультуры продолжает уточняться.
- В частности наиболее актуальными вопросами являются
высокая частота апоптоза. - высокая частота апоптоза.
Эндокринные клетки поджелудочной железы
При обследовании пациента с атрофией поджелудочной железы определяется дефицит массы тела. Кожные покровы сухие, шелушащиеся. При уменьшении размеров железы пропальпировать ее не удается. Если причиной состояния стал панкреатит, возможна болезненность при прощупывании. Алгоритм диагностики включает:
- Анализы. При проведении биохимических анализов крови определяется снижение активности панкреатических ферментов. Характерными симптомами являются выявляемые при проведении копрограммы стеаторея (обнаружение в кале более 9% жиров от суточного употребления) и креаторея (большое содержание в кале мышечных волокон). Зачастую диагностируется повышение уровня глюкозы крови, что является поводом для консультации у эндокринолога или диабетолога.
- Визуализирующие методики. При УЗИ поджелудочной железы определяется уменьшение ее размеров, уплотнение структуры, повышение эхогенности, неровность контуров. Для более детальной визуализации органа, выяснения причины атрофии проводится МРТ поджелудочной железы. С целью оценки состояния протоковой системы, изменения которой характерны для хронического панкреатита, показана РХПГ — эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (контрастное рентгенологическое исследование). С ее помощью можно выявить сужение главного панкреатического протока, неровность стенок, извилистость. Для исключения новообразований панкреаса проводится ангиография.
- Биопсию. Важным диагностическим методом является биопсия поджелудочной железы. При исследовании биоптата оценивается степень фиброза и деструкции паренхимы, степень повреждения железистых элементов, островков Лангерганса (инсулинпродуцирующие зоны). В случае липоматоза обнаруживается жировая дистрофия органа. Проведение биопсии позволяет оценить прогноз заболевания.
КТ ОБП. Выраженное диффузное истончение поджелудочной железы, изменение ее структуры.
Диагностика панкреатогенного сахарного диабета затруднительна. Это объясняется длительным отсутствием симптомов диабета, сложностью распознавания воспалительных заболеваний ПЖ. При развитии болезни часто игнорируют симптомы поражения ПЖ, назначая только сахароснижающую терапию. Диагностика нарушения углеводного обмена проводится по следующим направлениям:
- Консультация эндокринолога. Важную роль играет тщательное изучение истории болезни и связи диабета с хроническим панкреатитом, операциями на ПЖ, алкоголизмом, метаболическими нарушениями, приемом стероидных препаратов.
- Мониторинг гликемии. Предполагает определение концентрации глюкозы натощак и через 2 часа после еды. При СД 3 типа уровень глюкозы натощак будет в пределах нормы, а после еды повышен.
- Оценка функции ПЖ. Проводится с помощью биохимического анализа с определением активности диастазы, амилазы, трипсина и липазы в крови. Показательны данные ОАМ: при панкреатогенном СД следы глюкозы и ацетона в моче обычно отсутствуют.
- Инструментальные методы визуализации. УЗИ брюшной полости, МРТ поджелудочной железы позволяют оценить размеры, эхогенность, структуру ПЖ, наличие дополнительных образований и включений.
В эндокринологии дифференциальная диагностика заболевания проводится с сахарным диабетом 1 и 2 типа. СД 1 типа характеризуется резким и агрессивным началом болезни в молодом возрасте и выраженными симптомами гипергликемии. В анализе крови обнаруживаются антитела к бета-клеткам ПЖ. Отличительными чертами СД 2 типа будут являться ожирение, инсулинорезистентность, наличие С-пептида в крови и отсутствие гипогликемических приступов. Развитие диабета обоих типов не связано с воспалительными заболеваниями ПЖ, а также оперативными вмешательствами на органе.
Прогноз при атрофии поджелудочной железы определяется степенью поражения экзокринных и эндокринных структур органа. Поскольку островковый аппарат частично сохранен, существует и остаточный синтез инсулина. Ввиду этого редко развивается кетоацидоз, но часто возникают гипогликемические состояния. Определение этиологии заболевания, устранение основной патологии, своевременное начало лечения позволяют достичь хороших результатов.
Профилактика заключается в своевременном лечении заболеваний, которые могут стать причиной атрофии панкреас. При наличии хронического панкреатита обязателен полный отказ от алкоголя, соблюдение диеты, поддержание достаточного уровня ферментативной активности железы.
Поджелудочная железа и её функции
- Развитие поджелудочной железы начинается с формирования её передней и задней областей из зародышевого слоя энтодермы.
- Большинство имеющихся данных о росте клеток поджелудочной железы получено в ходе исследований на грызунах. За исключением некоторых особенностей у грызунов поджелудочная железа развивается так же, как у человека.
- Образование поджелудочной у мышей начинается на 9 день эмбрионального развития.
- Протоковая система формируется до 13 дня эмбрионального развития, с этого времени начинается клеточная дифференцировка.
- На этой стадии в поджелудочной железе и двенадцатиперстной кишке благодаря активации последовательности генов, кодирующих фактор транскрипции, образуется один из ключевых сигнальных факторов
- поджелудочной достигают следующей стадии: клеточной зрелости или детерминации дифференцировки. На ней клетки окончательно специализируются: в эндокринные или экзокринные.
Данная стадия регулируется группой специфических факторов транскрипции и роста - Данная стадия регулируется группой специфических факторов транскрипции и роста
Осложнения
У пациентов с СД 3 типа редко возникает кетоацидоз и кетонурия. Для больных панкреатогенным диабетом характерны частые непродолжительные приступы гипогликемии, которые сопровождаются чувством голода, холодным потом, бледностью кожных покровов, чрезмерным возбуждением, тремором. Дальнейшее падение уровня глюкозы крови вызывает помутнение или потерю сознания, развитие судорог и гипогликемической комы. При длительном течении панкреатогенного диабета формируются осложнения со стороны других систем и органов (диабетическая нейропатия, нефропатия, ретинопатия, ангиопатия), гиповитаминозы А, Е, нарушение метаболизма магния, меди и цинка.
Атрофия поджелудочной железы — лечение в Москве
Сегодня диабетология развивается в 2х направлениях:
- поиск факторов, позволяющих сохранить βклеточный пул, для СД 2 типа. Уже найдены:
агонист амилина прамлинтид;агонист рецепторов ГЛП-1;ингибиторы ДПП-4;некоторые другие вещества изучаются. - агонист амилина прамлинтид;
- некоторые другие вещества изучаются.
- поиск способов увеличения βмассы с единственной целью их трансплантации.
Наиболее успешный пример описан в протоколе Edmonton: была проведена пересадка островков Лангерганса пациенту с СД 1 типа.В этой области удалось многого добиться, например, сегодня возможна трансплантация биосинтетической поджелудочной железы. Защиты от действия собственной иммунной системы реципиента добились с помощью применения технологии βAir.В настоящее время, метод продолжает изучаться.Изначально предполагалось применение трансплантации поджелудочной у пациентов с СД 1 типа, однако в ходе исследований на животных была доказана возможность использования этого метода при СД 2. - Наиболее успешный пример описан в протоколе Edmonton: была проведена пересадка островков Лангерганса пациенту с СД 1 типа.
- В этой области удалось многого добиться, например, сегодня возможна трансплантация биосинтетической поджелудочной железы. Защиты от действия собственной иммунной системы реципиента добились с помощью применения технологии βAir.
- В настоящее время, метод продолжает изучаться.
- Изначально предполагалось применение трансплантации поджелудочной у пациентов с СД 1 типа, однако в ходе исследований на животных была доказана возможность использования этого метода при СД 2.
Изменения УЗИ при сахарном диабете
Первые 3–5 лет высокой концентрации глюкозы в кровяном русле могут протекать без значимых изменений в тканях поджелудочной железы – ее параметры остаются в пределах физиологической нормы. В последующем орган уменьшается в размерах, сморщивается, клетки заменяются соединительнотканными тяжами.
При длительном течении болезни орган больше напоминает при осмотре прерывистую ленту. На диабет будут указывать признаки:
- атрофия ткани железы;
- склерозирование – замещение здоровых клеток жировыми, а также соединительнотканными элементами;
- липоматоз – разрастание жировой ткани непосредственно внутри органа.
При тяжелом течении диабета панкреатическая ткань настолько изменена, что ультразвуковые воны практически не отражаются от нее, орган напоминает клетчатку, которая его окружает.
В ряде случаев УЗИ при диабете вовсе не информативно – легкая форма заболевания, ранее его начало. Врач будет опираться при постановке диагноза на другие диагностические исследования. Однако, он обязательно порекомендует проведение ультразвука через 2–3 месяца, чтобы оценить эффективность проводимого лечения.
Атрофия поджелудочной железы – это уменьшение объема органа, проявляющееся недостаточностью внешнесекреторной (продукция пищеварительных ферментов, бикарбоната) и внутрисекреторной (синтез инсулина, глюкагона) функции. Наиболее частыми причинами патологии являются хронический панкреатит, сахарный диабет, соматические заболевания с выраженным истощением, а также цирроз печени, нарушение кровоснабжения, сдавление опухолью. Диагностика основана на лабораторных данных, выявляющих дефицит ферментов и низкий уровень инсулина, УЗИ поджелудочной железы, результатах биопсии. Лечение заключается в назначении заместительной терапии: ферментных препаратов, инсулина; восстановлении кишечной флоры; коррекции дефицита нутриентов.
Клеточное развитие
- Под воздействием средовых и генетических факторов клетки в своём развитии могут последовать по любому из следующих путей:
воспроизведение;пролиферация;дифференцировка;полная детерминация дифференцировки;переход в латентное состояние (дедифференцировка);мутация. - воспроизведение;
- пролиферация;
- дифференцировка;
- полная детерминация дифференцировки;
- переход в латентное состояние (дедифференцировка);
- мутация.
- ыбор того или иного пути обусловлен влиянием эндогенных или экзогенных сигналов:
гормонов;факторов роста;нейротрансмиттеров;промежуточных метаболитов;Многие факторы транскрипции являются триггерами для запуска пролиферации и окончательной дифференцировки клеток поджелудочной железы. - гормонов;
- факторов роста;
- нейротрансмиттеров;
- промежуточных метаболитов;
- Многие факторы транскрипции являются триггерами для запуска пролиферации и окончательной дифференцировки клеток поджелудочной железы.
Зрелая поджелудочная железа
- Макроскопически в поджелудочной железе хорошо видна протоковая система, окружающая головку, тело и хвост поджелудочной железы, а также диффузно рассеянные островки клеток.
- Между тем, микроскопически поджелудочная железа устроена гораздо сложнее.
- На клеточном уровне орган представляет собой сложную организацию клеток, выполняющих различные функции.
- Как гормональный, так и негормональный секрет поджелудочной железы продуцируется отдельными группами клеток, каждая из которых имеет специфическую локализацию и выполняет особую функцию.
В зависимости от функции клетки можно подразделить на эндокринные и экзокринные. - В зависимости от функции клетки можно подразделить на эндокринные и экзокринные.
Зрелые человеческие β—клетки
Эндокринная функция ПЖ заключается в выделении в кровь инсулина и глюкагона. Гормоны продуцируются островками Лангерганса, расположенными в хвосте железы. Длительные внешние воздействия (алкоголь, медикаменты), частые приступы обострения панкреатита, оперативное вмешательство на железе приводит к нарушению инсулярной функции. Прогрессирование хронического воспаления железы вызывает деструкцию и склероз островкового аппарата. В период обострения воспаления формируется отек ПЖ, возрастает содержание трипсина в крови, который оказывает ингибирующее действие на секрецию инсулина. В результате повреждения эндокринного аппарата железы возникает вначале преходящая, а затем и стойкая гипергликемия, формируется сахарный диабет.
Дефектный фолдинг
Для наилучшего результата необходимо проводить совместное лечение хронического панкреатита и сахарного диабета. Требуется навсегда отказаться от употребления алкогольных напитков и табакокурения, скорректировать питание и образ жизни. Комплексная терапия имеет следующие направления:
- Диета. Режим питания при панкреатогенном диабете включает коррекцию белковой недостаточности, гиповитаминоза, электролитных нарушений. Пациентам рекомендовано ограничить потребление «быстрых» углеводов (сдобные изделия, хлеб, конфеты, пирожные), жареной, острой и жирной пищи. Основной рацион составляют белки (нежирные сорта мяса и рыбы), сложные углеводы (крупы), овощи. Пищу необходимо принимать небольшими порциями 5-6 раз в день. Рекомендовано исключить свежие яблоки, бобовые, наваристые мясные бульоны, соусы и майонез.
- Возмещение ферментной недостаточности ПЖ. Применяются медикаменты, содержащие в разном соотношении ферменты амилазу, протеазу, липазу. Препараты помогают наладить процесс пищеварения, устранить белково-энергетическую недостаточность.
- Прием сахароснижающих препаратов. Для нормализации углеводного обмена хороший результат дает назначение препаратов на основе сульфанилмочевины.
- Послеоперационная заместительная терапия. После хирургических вмешательств на ПЖ с полной или частичной резекцией хвоста железы показано дробное назначение инсулина не более 30 ЕД в сутки. Рекомендованный уровень глюкозы крови — не ниже 4,5 ммоль/л из-за опасности гипогликемии. При стабилизации гликемии следует переходить на назначение пероральных сахароснижающих препаратов.
- Аутотрансплантация островковых клеток. Осуществляется в специализированных эндокринологических медцентрах. После успешной трансплантации пациентам выполняется панкреатотомия или резекция поджелудочной железы.