Патогенез сахарного диабета 1 типа
В основе патогенеза сахарного диабета лежит нарушение функции внутренней секреции поджелудочной железы. Поджелудочная железа отвечает за выработку гормонов, в частности инсулина. Без инсулина процесс доставки глюкозы в клетки невозможен.
Сахарный диабет 1 типа начинает проявляться на фоне разрушения аутоиммунным процессом бета-клеток поджелудочной железы. Поджелудочная железа перестаёт вырабатывать инсулин, возникает его абсолютный дефицит. В результате ускоряется процесс расщепления углеводов на простые сахара, а возможность транспортировать их в клетки инсулинзависимых тканей (жировую и мышечную) отсутствует, как следствие, развивается гипергликемия (стойкое повышение глюкозы в крови).
Гипергликемия вызывает гиперосмолярность (выведение жидкости из тканей, это сопровождается осмотическим диурезом (т. е. выводится большой объём мочи с высокой концентрацией осмотически активных веществ, например ионов натрия и калия) и выраженным обезвоживанием.
В условиях дефицита инсулина и энергетической недостаточности уменьшается выработка контринсулярных гормонов, а именно глюкагона, кортизола, гормона роста. Главная функция этих гормонов — не дать уровню глюкозы в крови упасть ниже минимально допустимого уровня, а достигается это путём блокировки действия инсулина. Снижение выработки контринсулярных гормонов стимулирует глюконеогенез (синтез глюкозы из неуглеводных компонентов) несмотря на нарастающий уровень глюкозы в крови.
Усиление липолиза (расщепления жиров) в жировой ткани приводит к увеличению концентрации свободных жирных кислот. При дефиците инсулина липосинтетическая способность печени подавляется и свободные жирные кислоты начинают включаться в кетогенез (образование кетоновых тел).
Накопление кетоновых тел приводит к развитию диабетического кетоза и в дальнейшем кетоацидоза. Кетоз — это состояние, развивающееся в результате углеводного голодания клеток, когда организм для получения энергии начинает расщеплять жир с образованием большого количества кетоновых тел, а кетоацидоз начинается из-за недостатка инсулина и эффектов его воздействия. При нарастании обезвоживания и ацидоза (увеличения кислотности, т. е. рН крови меньше 7,0) развивается коматозное состояние. Коматозное состояние характеризуется высоким уровнем глюкозы в крови (гипергликемией), кетоновых тел как в крови так и в моче (кетонемия и кетонурия), рвотой, болями в животе, частым и шумным дыханием, обезвоживанием, запахом ацетона в выдыхаемом воздухе, спутанным сознанием. В случае несвоевременного назначения инсулинотерапии и регидратации (восполнения потерянной жидкости) наступает летальный исход.
Срок годности
2 годаНе применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Пиоглитазон
К преимуществам пиоглитазона можно отнести:
Аннотация
В данной статье имеглимин рассматривается как экспериментальный пероральный препарат для лечения сахарного диабета 2 типа. Он относится к новому классу гипогликемических лекарственных средств, глиминам, содержащих тетрагидротриазин. Лабораторные исследования показали, что препарат может влиять на три основных патофизиологических компонента диабета 2 типа: нарушение поглощения глюкозы мышечной тканью, избыточный глюконеогенез в печени и повышенный апоптоз бета-клеток. В данном обзоре отражены различные молекулярные пути, с помощью которых имеглимин оказывает свое антигипергликемическое действие и улучшает гомеостаз глюкозы в диабетической среде. Также удалось сравнить влияние имеглимина на выработку глюкозы, соотношение АТФ/АДФ в митохондриях. Имеглимин – это новый лекарственный агент, который может значительно улучшить состояние пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа.
сахарный диабет 2 типа, имеглимин, фармакотерапия, новый класс гипогликемических препаратов, глимины.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Способ применения и дозы
Препарат Трулисити® следует вводить подкожно в область живота, бедра или плеча.
Препарат нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.
Препарат можно вводить в любое время суток вне зависимости от времени приема пищи.
Рекомендуемая доза составляет 0,75 мг 1 раз в неделю.
Рекомендуемая доза составляет 1,5 мг 1 раз в неделю.
При добавлении дулаглутида к текущей терапии метформином и/или пиоглитазоном прием метформина и/или пиоглитазона можно продолжать в той же дозе. При добавлении дулаглутида к текущей терапии метформином и/или SGLT2i прием метформина и SGLT2i можно продолжать в той же дозе. При добавлении дулаглутида к текущей терапии производным сульфонилмочевины или инсулином может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины или инсулина для уменьшения риска развития гипогликемии.
Дополнительного самоконтроля гликемии при терапии дулаглутидом не требуется. В случае комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином, особенно в случаях начала терапии препаратом Трулисити®, требуется проведение самоконтроля, так как может потребоваться коррекция дозы инсулина или производного сульфонилмочевины. Рекомендуется пошаговое снижение дозы инсулина.
Если доза препарата Трулисити® была пропущена, ее следует ввести как можно скорее, если до введения следующей запланированной дозы осталось не менее 3 дней (72 ч). Если до введения следующей запланированной дозы остается менее 3 дней (72 ч), необходимо пропустить введение препарата и ввести следующую дозу в соответствии с графиком. В каждом случае пациенты могут возобновить обычный режим введения препарата 1 раз в неделю.
День введения препарата при необходимости можно изменить при условии, что последняя доза была введена не менее 3 дней (72 часов) назад.
Применение препарата в особых клинических группах пациентов
У пациентов пожилого возраста
Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется.
У пациентов с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени тяжести (15 мл/мин/1,73 м2 ≤СКФ < 90 мл/мин/1,73 м2) коррекции дозы не требуется.
Имеется очень ограниченный опыт применения дулаглутида у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (< 15 мл/мин/1,73 м2), поэтому применение дулаглутида в данной популяции противопоказано.
У пациентов с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
У детей и подростков до 18 лет
Безопасность и эффективность применения дулаглутида у детей и подростков до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.
Доп. информация
ИНФОРМАЦИЯ О ШПРИЦ-РУЧКЕ ДЛЯ ОДНОКРАТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА ТРУЛИСИТИ®
Пожалуйста, внимательно и полностью прочитайте данное Руководство по использованию и Инструкцию по медицинскому применению препарата перед использованием шприц-ручки для однократного применения препарата ТРУЛИСИТИ®. Поговорите с Вашим лечащим врачом о том, как правильно вводить препарат ТРУЛИСИТИ®.
Шприц-ручка для однократного применения препарата ТРУЛИСИТИ® (шприц-ручка) представляет собой одноразовое предзаполненное устройство для введения препарата, готовое к использованию. Каждая шприц-ручка содержит одну еженедельную дозу препарата ТРУЛИСИТИ® (0,75 мг/0,5 мл). Каждая шприц-ручка предназначена для введения только одной дозы.
Препарат ТРУЛИСИТИ® вводят один раз в неделю. Возможно, Вы захотите сделать пометку в Вашем календаре, чтобы не забыть о введении следующей дозы.
Когда Вы нажимаете на зеленую кнопку введения препарата, шприц-ручка автоматически вводит иглу в кожу, вводит препарат и извлекает иглу после завершения инъекции.
ПЕРЕД ТЕМ КАК ПРИСТУПИТЬ К ИСПОЛЬЗОВАНИЮ
ВЫБЕРИТЕ МЕСТО ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ
1. СНИМИТЕ КОЛПАЧОК
2. РАСПОЛОЖИТЕ И РАЗБЛОКИРУЙТЕ
3. НАЖМИТЕ И УДЕРЖИВАЙТЕ
3 НАЖМИТЕ И УДЕРЖИВАЙТЕ
Хранение и обращение
Часто задаваемые вопросы
Где найти дополнительную информацию
В шприц-ручке имеются стеклянные детали. Обращайтесь с устройством аккуратно. Если Вы уроните его на твердую поверхность, не пользуйтесь им. Используйте для инъекции новую шприц-ручку.
Храните шприц-ручку в холодильнике.
Если после приобретения в аптеке хранение в холодильнике невозможно, Вы можете хранить шприц-ручку при температуре не выше 30 оС не более 14 дней.
Не замораживайте шприц-ручку. Если шприц-ручка была заморожена, НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ЕЕ.
Храните шприц-ручку в оригинальной картонной упаковке для защиты от света.
Полную информацию о надлежащих условиях хранения читайте в Инструкции по медицинскому применению препарата.
Что делать, если я замечу пузырек воздуха в шприц-ручке?
Наличие пузырьков воздуха является нормой. Они не причинят Вам вреда и не повлияют на Вашу дозу.
Что делать, если я разблокирую ручку и нажму на зеленую кнопку введения препарата, не сняв колпачок с основания?
Не снимайте колпачок с основания и не используйте шприц-ручку. Выбросьте шприц-ручку как указано в Руководстве по использованию. Введите препарат с помощью другой шприц-ручки.
Что делать, если на кончике иглы видна капля жидкости, когда я снимаю колпачок с основания?
Капля жидкости на кончике иглы не является чем-то необычным и не повлияет на Вашу дозу.
Нужно ли удерживать кнопку введения препарата до завершения инъекции?
Это не обязательно, но может помочь плотно и неподвижно прижимать шприц-ручку к поверхности кожи.
Я услышал(-а) более двух щелчков во время инъекции: два громких щелчка и один тихий. Был ли препарат введен полностью?
Некоторые пациенты могут услышать тихий щелчок непосредственно перед вторым громким щелчком. Это нормально для шприц-ручки. Продолжайте прижимать шприц-ручку к поверхности кожи, пока не услышите второй громкий щелчок.
Что делать, если после инъекции на коже осталась капля жидкости или крови?
Это не является чем-то необычным и не повлияет на Вашу дозу.
Я не уверен(-а), что шприц-ручка работает правильно.
Проверьте, ввели ли Вы полную дозу. Доза введена правильно, если видна серая часть механизма. (См. шаг 3.) Свяжитесь с Представительством АО «Эли Лилли Восток С.А.» по телефону +7 (495) 258-50-01 для получения дальнейших указаний. До тех пор храните шприц-ручку так, чтобы избежать случайного укола иглой.
Если у Вас имеются нарушения зрения, НЕ используйте шприц-ручку для однократного применения препарата ТРУЛИСИТИ® без помощи специально обученного ее использованию лица.
Храните шприц-ручку в местах, недоступных для детей.
Если у вас возникнут вопросы или проблемы при использовании шприц-ручки для однократного применения препарата ТРУЛИСИТИ®, свяжитесь с Представительством АО «Эли Лилли Восток С.А.» по телефону +7 (495) 258-50-01 или с Вашим лечащим врачом.
Производство готовой лекарственной формы и первичная упаковка:
Эли Лилли энд Компани, США
Корпоративный центр Лилли, Индианаполис,
Индиана 46285, США
Вторичная/потребительская упаковка и выпускающий контроль качества:
США Корпоративный центр Лилли,
Индианаполис,Индиана 46285, США
Эли Лилли Италия С.П.А., Италия
Виа Грамсци, 731-733,
50019 – Сесто-Фьорентино (Флоренция), Италия
ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА», Россия
450077, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Худайбердина, д. 28
Организация, принимающая претензии от потребителей
Представительство АО «Эли Лилли Восток С.А.»
123112, Москва, Пресненская наб., д. 10
тел. +7 (495) 258-50-01
факс +7 (495) 258-50-05
ТРУЛИСИТИ® является торговой маркой компании «Эли Лилли энд Компани».
Шприц-ручка для однократного применения препарата ТРУЛИСИТИ® соответствует текущим требованиям к точности дозировки и функционированию согласно ISO 11608-1:2012 и 11608-5:2012.
Шприц-ручка для однократного применения препарата ТРУЛИСИТИ® (шприц-ручка) представляет собой одноразовое предзаполненное устройство для введения препарата, готовое к использованию. Каждая шприц-ручка содержит одну еженедельную дозу препарата ТРУЛИСИТИ® (1,5 мг/0,5 мл). Каждая шприц-ручка предназначена для введения только одной дозы.
1 СНИМИТЕ КОЛПАЧОК
2 РАСПОЛОЖИТЕ И РАЗБЛОКИРУЙТЕ
Осложнения сахарного диабета 1 типа
Отсутствие своевременного лечения и несоблюдение диетотерапии (ограничения употребления простых углеводов и жиров, полуфабрикатов, фруктовых соков и напитков с высоким содержанием сахара и т. д.) приводит к ряду осложнений.
Осложнения при сахарном диабете любого типа можно разделить на острые и хронические.
К острым относятся диабетический кетоацидоз, гипергликемическая кома, гипогликемическая кома, гиперосмолярная кома. Данные осложнения требуют срочного оказания медицинской помощи. Рассмотрим их более подробно.
Диабетический кетоацидоз возникает вследствие дефицита инсулина. Если своевременно не устранить нарушения углеводного обмена, то развивается диабетическая кетоацидотическая кома. При кетоацидотической коме уровень глюкозы в крови превышает 15 ммоль/л (норма для взрослых 3,5-5,5 ммоль/л), в моче появляется ацетон, пациента беспокоят слабость, сильная жажда частое мочеиспускание, вялость, сонливость, ухудшение аппетита, тошнота (иногда рвота), нерезкая боль в животе, в выдыхаемом воздухе чувствуется запах ацетона.
Гипергликемическая кома развивается постепенно, в течение суток. Больной чувствует выраженную сухость во рту, пьёт много жидкости, ощущает недомогание, снижение аппетита, головную боль, бывают запоры или поносы, тошнота, иногда беспокоят боли в животе, изредка рвота. Если не начать лечение на начальном этапе диабетической комы, человек переходит в состояние прострации (безразличия, забывчивости, сонливости), сознание больного становится замутнённым.
Этот тип комы отличается от других диабетических ком тем, что кроме полной утраты сознания, изо рта будет слышен запах яблок или ацетона, кожные покровы на ощупь будут сухими и тёплыми, а также будет отмечаться слабый пульс и пониженное артериальное давление. Температура тела останется в пределах нормы или будет прослеживаться лёгкий субфебрилитет (37,2-37,3 °С). Глазные яблоки также будут мягкими на ощупь.
Гипогликемическая кома характеризуется резким снижением уровня глюкозы в крови. Причинами могут стать передозировка инсулином короткого действия, несвоевременное принятие пищи после введённого инсулина или усиленная физическая нагрузка.
Гиперосмолярная кома протекает без кетоацидоза на фоне выраженного повышения уровня глюкозы в крови, достигающего 33,0 ммоль/л и выше. Сопровождается резким обезвоживанием, гипернатриемией (повышенным содержании натрия в плазме), гиперхлоремией (повышенным содержанием хлоридов в сыворотке крови), азотемией (повышенным содержанием в крови азотистых продуктов обмена) на фоне отсутствия кетоновых тел в крови и моче.
Хронические осложнения делятся на макроангиопатии (повреждение сосудов крупного и среднего калибра, морфологическую основу которых составляет атеросклероз) и микроангиопатии (повреждение мелких кровеносных сосудов). Атеросклероз усугубляется при сахарном диабете и может привести к нарушению кровообращения в ногах (диабетическая стопа), развитию инсультов и инфарктов. При диабетической макроангиопатии чаще всего поражаются сердце и нижние конечности. По сути макроангиопатия представляет собой ускоренное прогрессирование атеросклеротических процессов в сосудах сердца и нижних конечностей.
Выделяют три стадии:
- Непролиферативная ретинопатия — характеризуется возникновением в сетчатке глаза патологических изменений в виде микроаневризм (расширения капилляров сетчатки глаза) и кровоизлияний.
- Препролиферативная ретинопатия — характеризуется развитием венозных аномалий, множеством крупных ретинальных геморрагий (кровоизлияний).
- Пролиферативная ретинопатия — характеризуется неоваскуляризацией (патологическим образованием сосудов там, где в норме их быть не должно).
Диабетическая нефропатия объединяет весь комплекс поражений артерий, артериол, клубочков и канальцев почек, которые развиваются в результате сбоев метаболизма углеводов и липидов в тканях почки. Самым ранним признаком развивающейся диабетической нефропатии является микроальбуминурия — выделение альбумина (простого растворимого в воде белка) с мочой в небольших количествах, что не позволяет выявить его при обычных методах исследования белка в моче. В связи с этим всем больным с сахарным диабетом рекомендуется проведение ежегодного скрининга с целью раннего выявления диабетической нефропатии (анализ крови на креатинин с расчётом скорости клубочковой фильтрации и анализ мочи).
Побочное действие
Обзор профиля безопасности
Безопасность дулаглутида изучалась в ходе начальных клинических исследований II и III фазы, где пациенты получали дулаглутид в монотерапии или в комбинации с другими гипогликемическими препаратами. Наиболее частыми нежелательными реакциями (НР) в клинических исследованиях были реакции со стороны , включая тошноту, рвоту и диарею. В целом, данные реакции были легкими или средней тяжести и временными по характеру. Результаты долгосрочного исследования сердечно-сосудистых исходов были аналогичными.
НР, выявленные в ходе оценки результатов клинических исследований II и III фазы, долгосрочного исследования сердечно-сосудистых исходов и пострегистрационного опыта применения, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто: ≥1/10; часто: ≥1/100 — <1/10; нечасто: ≥1/1000 — <1/100; редко: ≥1/10000 — <1/1000; очень редко: <1/10000; частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность, редко – анафилактическая реакция#;
Нарушения обмена веществ и питания: очень часто — гипогликемия* при применении в сочетании с инсулином, глимепиридом, метформином† или метформином и глимепиридом; часто – гипогликемия* при применении в качестве монотерапии или в сочетании с метформином и пиоглитазоном; нечасто – обезвоживание;
Нарушения со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, диарея, рвота†, боль в животе†; часто — снижение аппетита, диспепсия, запор, метеоризм, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, отрыжка; редко – острый панкреатит, задержка опорожнения желудка; с неизвестной частотой — немеханическая кишечная непроходимость;
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — холелитиаз, холецистит;
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — ангионевротический отек#;
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – слабость; нечасто – реакции в месте введения;
Лабораторные и инструментальные данные: часто — синусовая тахикардия, атриовентрикулярная блокада первой степени.
# Пострегистрационный опыт применения
* Документированная симптоматическая гипогликемия с концентрацией глюкозы крови ≤3,9 ммоль/л.
† Только для дулаглутида в дозе 1,5 мг. Частота НР для дулаглутида в дозе 0,75 мг соответствует более низкой категории.
Описание отдельных НР
При применении дулаглутида в дозах 0,75 мг и 1,5 мг 1 раз в неделю в виде монотерапии или в сочетании с метформином или метформином и пиоглитазоном частота документированной симптоматической гипогликемии составляла от 5,9 % до 10,9 %, или от 0,14 до 0,62 явлений/пациент/год, случаев тяжелой гипогликемии не отмечалось.
При применении дулаглутида в дозах 0,75 мг и 1,5 мг 1 раз в неделю в сочетании с производным сульфонилмочевины и метформином частота документированной симптоматической гипогликемии составляла 39,0 % и 40,3 %, соответственно, или 1,67 и 1,67 явлений/пациент/год, соответственно. Частота явлений тяжелой гипогликемии составляла 0 % и 0,7 %, или 0,00 и 0,01 явлений/пациент/год, для каждой дозы, соответственно. Частота документированных случаев симптоматической гипогликемии при применении дулаглутида в дозах 1,5 мг с производным сульфонилмочевины составляла 11,3 % и 0,90 эпизодов/пациент/год. Случаев тяжелой гипогликемии зафиксировано не было.
Частота документированных случаев симптоматической гипогликемии при применении дулаглутида в дозах 1,5 мг с инсулином гларгин составляла 35,3% и 3,38 эпизодов/пациент/год. Частота тяжелой гипогликемии составила 0,7% и 0,01 эпизодов/пациент/год.
При применении дулаглутида в дозах 0,75 мг и 1,5 мг 1 раз в неделю в сочетании с прандиальным инсулином частота гипогликемии составляла 85,3 % и 80,0 %, или 35,66 и 31,06 явлений/пациент/год, соответственно. Частота явлений тяжелой гипогликемии составляла 2,4 % и 3,4 %, или 0,05 и 0,06 явлений/пациент/год, соответственно.
НР со стороны ЖКТ
Совокупная отчетность о явлениях со стороны в течение периода до 104 недель при применении дулаглутида в дозах 0,75 мг и 1,5 мг 1 раз в неделю, соответственно, включали тошноту (12,9 % и 21,2 %), диарею (10,7 % и 13,7 %) и рвоту (6,9 % и 11,5 %). Обычно они были легкими или средней степени тяжести, их максимальная частота отмечалась в течение первых 2-х недель терапии и быстро снижалась в течение следующих 4-х недель, после чего частота оставалась относительно постоянной.
В клинико-фармакологических исследованиях, которые проводились с участием пациентов с СД2 и продолжались до 6 недель, большинство явлений со стороны отмечались в течение первых 2-3-х дней после приема первой дозы, их частота снижалась при применении следующих доз.
Частота острого панкреатита в клинических исследованиях II и III фазы составила 0,07 % при применении дулаглутида по сравнению с 0,14 % при применении плацебо и 0,19 % при применении препаратов сравнения, при дополнительной базовой гипогликемической терапии или без нее. Также сообщалось о случаях острого панкреатита и панкреатита в ходе пострегистрационного опыта применения.
Ферменты поджелудочной железы
При применении дулаглутида среднее увеличение активности ферментов поджелудочной железы (липазы и/или панкреатической амилазы) составляет 11-21 % по сравнению с исходными показателями. В отсутствии других признаков и симптомов острого панкреатита повышение активности ферментов поджелудочной железы не является прогностическим фактором для развития острого панкреатита.
Увеличение частоты сердечных сокращений
При применении дулаглутида в дозах 0,75 мг и 1,5 мг 1 раз в неделю наблюдалось небольшое среднее увеличение частоты сердечных сокращений на 2-4 удара в минуту (уд/мин), при этом частота синусовой тахикардии с увеличением частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным показателем на ?15 уд/мин составила 1,3 % и 1,4 %, соответственно.
Атриовентрикулярная блокада I степени/увеличение интервала PR
При применении дулаглутида в дозах 0,75 мг и 1,5 мг 1 раз в неделю наблюдалось небольшое среднее увеличение интервала PR на 2-3 мс по сравнению с исходным показателем, при этом частота атриовентрикулярной блокады I степени составила 1,5 % и 2,4 %, соответственно.
В ходе клинических исследований применение дулаглутида сопровождалось выявлением антител к дулаглутиду с частотой 1,6 %, что указывает на то, что структурные изменения в ГПП-1 и модифицированные участки IgG4 в молекуле дулаглутида наряду с высокой гомологичностью нативному ГПП-1 и нативному IgG4 минимизируют риск развития иммунного ответа при терапии дулаглутидом. Пациенты, у которых вырабатывались антитела к дулаглутиду, обычно имели низкий титр антител; тем не менее, несмотря на небольшое число пациентов, у которых формировались антитела к дулаглутиду, оценка результатов клинических исследований III фазы не выявила явного влияния антител к дулаглутиду на изменение показателя HbA1c. Ни у одного пациента с системной гиперчувствительностью не вырабатывались антитела к дулаглутиду.
В клинических исследованиях II и III фазы явления системной гиперчувствительности (например, крапивница, отек) наблюдались у 0,5 % пациентов, которые получали дулаглутид. В пострегистрационном опыте применения дулаглутида случаи анафилактической реакции отмечались редко.
Реакции в месте введения наблюдались у 1,9 % пациентов, применявших дулаглутид. Потенциально иммуноопосредованные нежелательные явления в месте инъекции (например, сыпь, эритема) отмечались у 0,7 % пациентов и обычно были легкими.
Досрочное прекращение участия в клинических исследованиях по причине нежелательного явления
В ходе исследований продолжительностью 26 недель частота досрочного прекращения участия по причине нежелательных явлений составляла 2,6 % (0,75 мг 1 раз в неделю) и 6,1 % (1,5 мг 1 раз в неделю) при применении дулаглутида по сравнению с 3,7 % при применении плацебо. На всем протяжении исследования (до 104 недель) частота досрочного прекращения участия по причине нежелательных явлений при применении дулаглутида составляла 5,1 % (0,75 мг 1 раз в неделю) и 8,4 % (1,5 мг 1 раз в неделю). Наиболее частыми НР, которые вели к досрочному прекращению участия в группах применения дулаглутида в дозах 0,75 мг и 1,5 мг 1 раз в неделю, были тошнота (1,0 % и 1,9 %), диарея (0,5 % и 0,6 %) и рвота (0,4 % и 0,6 %), в основном такие реакции отмечались в течение первых 4-6 недель терапии.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Данные о применении дулаглутида у беременных женщин отсутствуют или их объем ограничен. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности, поэтому применение дулаглутида противопоказано во время беременности.
Сведения о проникновении дулаглутида в грудное молоко отсутствуют. Нельзя исключить риск для новорожденных/грудных детей. Применение дулаглутида в период грудного вскармливания противопоказано.
Код АТХ
Дулаглутид противопоказан к применению у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза. Дулаглутид не является заменой инсулина. Сообщалось о случаях развития диабетического кетоацидоза у инсулин-зависимых пациентов после быстрой отмены или снижения дозы инсулина.
У пациентов, получавших терапию препаратом Трулисити®, особенно в ее начале, сообщалось о случаях обезвоживания, иногда приводящего к острой почечной недостаточности или ухудшению функции почек. Множество нежелательных явлений со стороны почек наблюдалось у пациентов, у которых ранее отмечались тошнота, рвота, диарея или обезвоживание. Следует информировать пациентов, получающих терапию препаратом Трулисити®, о возможном риске обезвоживания, особенно в связи с нежелательными реакциями со стороны , и принять меры предосторожности во избежание гиповолемии.
Применение дулаглутида у пациентов с тяжелыми заболеваниями , включая тяжелый парез желудка, не изучалось, поэтому препарат противопоказан у данной когорты пациентов.
Применение агонистов рецепторов ГПП-1 связано с риском развития острого панкреатита. В клинических исследованиях отмечались случаи острого панкреатита, связанные с терапией дулаглутидом.
Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита, включая постоянные сильные боли в области живота. При подозрении на панкреатит терапию дулаглутидом следует прекратить. При подтверждении диагноза панкреатита дулаглутид следует отменить без возобновления терапии. В отсутствие других признаков и характерных симптомов острого панкреатита повышение активности ферментов поджелудочной железы само по себе не является прогностическим фактором для острого панкреатита.
При наличии панкреатита в анамнезе пациента, следует рассмотреть терапию другими гипогликемическими препаратами.
У пациентов, получающих дулаглутид одновременно с производным сульфонилмочевины или инсулином, может быть повышен риск гипогликемии. Риск гипогликемии можно снизить за счет уменьшения дозы производного сульфонилмочевины или инсулина.
Опыт применения дулаглутида у пациентов с ограничен.
Дулаглутид у пациентов с I или II функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA) следует применять с осторожностью.
Острая почечная недостаточность
В ходе пострегистрационного опыта применения агонистов рецепторов ГПП-1, включая дулаглутид, сообщалось о случаях развития острой почечной недостаточности и усугубления хронической почечной недостаточности, которые требовали проведения гемодиализа. Некоторые из этих явлений были зарегистрированы у пациентов без диагностированной болезни почек. Большинство из зарегистрированных явлений наблюдались у пациентов, испытывающих тошноту, рвоту, диарею или обезвоживание. Поскольку данные реакции могут ухудшить функцию почек, следует с осторожностью назначать терапию и повышать дозу препарата у пациентов с почечной недостаточностью. Следует контролировать функцию почек у пациентов с почечной недостаточностью, сообщающих о тяжелых НР со стороны ЖКТ.
Отсутствуют данные клинических исследований, подтверждающих уменьшение риска развития макрососудистых осложнений у пациентов с СД2 при применении препарата Трулисити®.
Риск медуллярного рака щитовидной железы
Пациенты должны быть проинформированы в отношении потенциального риска медуллярного рака щитовидной железы при применении дулаглутида и клинических симптомов опухоли щитовидной железы (увеличение объема тканей или появление узлов в области шеи, одышка, постоянная хрипота).
Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу 1,5 мг, т.е. практически не содержит натрия.
Данные о влиянии дулаглутида на фертильность у человека отсутствуют. У крыс не наблюдалось прямого влияния на спаривание или фертильность после применения дулаглутида.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Дулаглутид оказывает минимальное влияние или не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами. При применении дулаглутида в сочетании с производным сульфонилмочевины или инсулином рекомендуется соблюдать осторожность во избежание развития гипогликемии при управлении транспортными средствами и механизмами.
Лечение сахарного диабета 1 типа
В 1921 году в городе Торонто (Канада) врачи Фредерик Бантинг и Чарльз Бест выделили вещество из поджелудочной железы телят, которое снижало уровень глюкозы у собак с диабетом. Впоследствии они получили нобелевскую премию за открытие инсулина.
Первые препараты инсулина были животного происхождения: из поджелудочной железы свиней и крупного рогатого скота. В последние годы используют препараты человеческого происхождения. Их получают генно-инженерным путём, заставляя бактерии синтезировать инсулин такого же химического состава, как и естественный человеческий. Он не является чужеродным. Также появились аналоги человеческого инсулина, при этом в человеческом инсулине модифицируют структуру для придания определённых свойств. В России используют только генно-инженерные человеческие инсулины или их аналоги.
Для лечения сахарного диабета 1 типа применяется схема инсулинотерапии в режиме многократных инъекций. Все инсулины различаются по длительности действия: продлённого (пролонгированного), среднего, короткого и ультракороткого.
Инсулины короткой продолжительности действия всегда прозрачного цвета. К ним относятся «Актрапид НМ», «Хумулин Р», «Ринсулин Р», «Инсуман Рапид», «Биосулин Р». Инсулин короткого действия начинает работать уже через 20-30 минут после инъекции, пик действия его в крови возникает через 2-4 часа и заканчивается через 6 часов. Данные параметры также зависят от дозы инсулина. Чем меньше доза, тем короче действие. Зная эти параметры, можно сказать, что инсулин короткого действия необходимо вводить за 30 минут до еды, чтобы его действие совпадало с подъёмом глюкозы в крови. Во время пика его действия, пациенту необходимо сделать перекус для предотвращения гипогликемии (патологического снижения уровня глюкозы в крови).
Инсулины ультракороткого действия: «Новорапид», «Апидра», «Хумалог». Они отличаются от инсулинов короткого действия тем, что действуют сразу после введения, через 5-15 минут, такие инсулины можно вводить перед едой, во время или сразу после еды. Пик действия возникает через 1-2 часа, причём концентрация в пик выше, чем у простого инсулина короткого действия. Длительность действия до 4-5 часов.
К инсулинам средней продолжительности действия относятся «Протафан», «Биосулин Н», «Инсуман Базал», «Хумулин НПХ». Эти инсулины существуют в виде суспензии, они мутные, перед каждым использованием флакон необходимо встряхнуть. Начинают действовать через 2 часа от начала введения и пика действия достигают через 6-10 часов. Время работы данных инсулинов от 12 до 16 часов. Время действия инсулина также зависит от дозы.
К инсулинам длительной продолжительности действия (пролонгированные) относятся «Лантус», «Левемир», «Тресиба». Содержимое флакона имеет прозрачный цвет. Действуют до 24 часов, поэтому вводятся они 1-2 раза в сутки. Не имеют выраженного пика, следовательно, не дают гипогликемии.
Человеку с сахарным диабетом 1 типа нужно вводить инсулин в режиме многократных инъекций. Введения инсулина длительного действия 1-2 раза в сутки недостаточно, так как повышение глюкозы в крови в течение дня (после еды, например) и пики максимального сахароснижающего действия инсулина не всегда могут совпадать по времени и выраженности эффекта. Поэтому целесообразна схема инсулинотерапии в режиме многократных инъекций. Данный вид дозирования инсулина напоминает естественную работу поджелудочной железы.
Чаще на практике в лечении сахарного диабета 1 типа используется следующая схема инсулинотерапии: перед завтраком и ужином вводится инсулин средней и длительной продолжительности действия, на приём пищи — инсулин короткой или ультракороткой продолжительности действия.
Показателем правильности вечерних доз для инсулина длительной продолжительности действия будет нормогликемия утром натощак и отсутствие гипогликемии ночью. Но обязательным условием будет нормальный уровень гликемии перед сном. Показателем правильности доз для инсулина короткой продолжительности действия будет нормальный уровень гликемии через 2 часа после еды или перед следующем приёмом пищи (через 5-6 часов). Уровень глюкозы крови перед сном будет отражать правильность дозы инсулина короткого действия, введённого перед ужином.
Оценив количество углеводов в приёмах пищи, вы сможете оценить свою потребность в инсулине короткого действия в расчёте на 1 ХЕ. Точно так же можно узнать, сколько требуется вводить дополнительно инсулина короткого действия при высоком уровне глюкозы в крови.
У разных людей 1 Ед инсулина снижает глюкозу в крови от 1 до 3 ммоль/л. Таким образом доза инсулина перед едой будет складываться из ХЕ на приём пищи и на снижение исходного уровня гликемии, если это необходимо.
Существуют правила снижения доз инсулинотерапии. Поводом для снижения дозы будет развитие гипогликемии (патологического снижения уровня глюкозы в крови), только если она не связана с ошибкой самого пациентка (пропуск приёма пищи или ошибка в расчёте ХЕ, передозировка инсулином, большая физическая нагрузка, употребление алкоголя).
Действия по снижению доз инсулина будут следующими:
- Чтобы устранить гипогликемию, необходимо принять простые углеводы (например фруктовый сок 200 мл, 2 куска рафинада или чайную ложку мёда).
- Затем перед следующей инъекцией инсулина измерить уровень глюкозы в крови. Если уровень остался нормальным, то пациент продолжает делать обычную дозу.
- Обратить внимание, повторится ли гипогликемия в то же самое время на следующий день. Если да, необходимо понять, избыток какого инсулина её вызвал.
Также существуют правила по увеличению доз инсулинотерапии. Поводом для увеличения плановой дозы инсулина служит появление гипергликемии в том случае, если она не была связана ни с одной из ошибок больного диабетом: мало инсулина, большее употребление ХЕ за один приём пищи, малая физическая нагрузка, сопутствующие заболевания (воспаление, температура, высокое артериальное давление, головная боль, зубная боль). Действия по увеличению доз инсулина будут следующими:
- Необходимо увеличить плановую дозу инсулина короткого действия в данный момент (перед едой) или ввести инсулин короткого действия внепланово только на гипергликемию.
- Далее необходимо измерить глюкозу в крови перед следующим введением инсулина. Если уровень нормальный, дозу пациент не меняет.
- Посмотреть, повторится ли повышение глюкозы в крови в это же время на следующий день. Если она повторится, нужно разобраться, недостаток какого инсулина в этом «виноват». Для этого используем знания о действии инсулинов.
- На третий день увеличить дозу соответствующего инсулина на 10 % (примерно 1-2 ЕД). Если вновь повторяется гипергликемия в то же время, снова увеличить дозу инсулина еще на 1-2 Ед.
Через установленную в теле иглу в течение суток с небольшой скоростью больному вводится инсулин короткого или ультракороткого действия. Скорость устанавливается индивидуально самим пациентом исходя из потребности и физической активности на каждый час. Таким образом имитируется базальная секреция инсулина. Перед каждым поступлением пищи пациент измеряет глюкозу в крови с помощью глюкометра, после чего планирует количество съеденных ХЕ, самостоятельно рассчитывает дозу инсулина и вводит его нажатием кнопки на помпе.
У помповой инсулинотерапии есть как преимущества, так и недостатки. К преимуществам можно отнести:
- меньшее количество инъекций;
- гибкость в отношении времени;
- помпа сигнализирует о гипо- и гипергликемии по выставленным значениям в программе;
Помповая инсулинотерапия больше подходит детям и взрослым людям с активным образом жизни.
Недостатки помповой инсулинотерапии:
- дороговизна самой помпы и расходников;
- технические трудности (перебои в работе системы);
- неправильное введение, установка иглы;