Препарат лориста при сахарном диабете 2 типа- ЭКСПЕРТНОЕ МНЕНИЕ ⭐ Викуся Ершова

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. пленочной оболочкой, 25 мг: 14 или 28 шт.Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020397 от 11.03.2014 — Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне.

Вспомогательные вещества: целлактоза, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171), хинолиновый желтый (Е104).

14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг: 14 или 28 шт.Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020398 от 11.03.2014 — Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне и фаской.

Состав оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171).

таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг: 14 или 28 шт.Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020399 от 11.03.2014 — Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые.

Описание лекарственного препарата ЛОРИСТА® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году. Дата обновления: 13.03.2014 г.

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат, селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1).

Ангиотензин II является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из важнейших факторов патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, которые присутствуют в различных тканях (например, гладко-мышечной ткани сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и вызывает ряд важных биологических эффектов, включая сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладко-мышечных клеток.

Лозартан и его фармакологически активный метаболит Е3174 блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II вне зависимости от его источника и пути биосинтеза.

Лориста® избирательно блокирует АТ1-рецепторы и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, отвечающие на регуляцию деятельности сердечно-сосудистой системы. Более того, лозартан не подавляет активность АПФ (киназы II) — фермента, который участвует в расщеплении брадикинина.

При приеме лозартана в однократной дозе у пациентов с артериальной гипертензией легкой и средней степени наблюдается статистически значимое снижение систолического и диастолического АД. Его максимальный эффект развивается через 6 ч после приема, терапевтическое действие сохраняется 24 ч, поэтому его достаточно принимать 1 раз/сут. Антигипертензивный эффект развивается в течение первой недели терапии, а затем постепенно нарастает и стабилизируется через 3-6 недель.

Препарат Лориста® одинаково эффективен у мужчин и женщин, а также у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) и более молодых пациентов (≤ 65 лет).

Прекращение приема лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не приводит к резкому повышению АД. Несмотря на выраженное снижение АД, лозартан не оказывает никакого клинически значимого воздействия на ЧСС.

Фармакокинетика

Лозартан хорошо всасывается из ЖКТ. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. Биодоступность составляет около 33%. Cmax лозартана в плазме крови достигается через 1 ч, Cmax активного метаболита E3174 — через 3-4 ч.

Более 99% процентов лозартана и активного метаболита E3174 связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Vd лозартана равен 34 л. Неизвестно, экскретируются ли лозартан и Е3174 в грудное молоко.

Подвергается значительному метаболизму при «первом прохождении» через печень, образуя активный метаболит с карбоксиловой кислотой E3174 (14%) и другие неактивные метаболиты. Метаболизируется в печени цитохромом Р450 и/или изоферментами 2С9 и 3А4 (CYP2C9 и CYP3A4).

Общий сывороточный клиренс лозартана и активного метаболита E3174 составляет приблизительно 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и активного метаболита E3174 составляет около 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. T1/2 лозартана после однократного и многократного введений составляет от 1.5 до 2 ч, а его активного метаболита — от 6 до 9 ч. Около 35% перорально введенного лозартана экскретируется почками и 58 % — с калом.

Лозартан и его активный метаболит не выводятся из организма при гемодиализе.

Показания к применению

лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых;
лечение заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с протеинурией ≥0.5 г/сут, как часть антигипертензивного лечения;
лечение хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов (фракция выброса левого желудочка ≤40%, клинически стабильное состояние), когда применение ингибиторов АПФ считается невозможным по причине непереносимости, особенно при развитии кашля, или когда их назначение противопоказано;
снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной ЭКГ.

Режим дозирования

Препарат назначают взрослым внутрь, независимо от приема пищи. Таблетку следует проглатывать, не разжевывая, запивая водой. Кратность приема — 1 раз/сут.

Для большинства пациентов начальная и поддерживающая доза составляет 50 мг при приеме 1 раз/сут. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3-6 недель терапии.

Некоторым пациентам может потребоваться увеличение дозы до 100 мг 1 раз/сут (утром).

Артериальная гипертензия у пациентов с сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥0.5 г/день

Обычная начальная доза составляет 50 мг 1 раз/сут. Доза может быть увеличена до 100 мг 1 раз/сут на основе результатов контроля АД через месяц после начала лечения. Лозартан можно принимать наряду с другими антигипертензивными средствами (например, диуретики, блокаторы кальциевых каналов, альфа- или бета-адреноблокаторы и препараты центрального действия) также как с инсулином и другими широко используемыми гипогликемическими средствами (например, производные сульфонилмочевины, глитазоны, ингибиторы глюкозидазы).

Начальная доза препарата Лориста® у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12.5 мг 1 раз/сут. Для того чтобы достичь поддерживающей дозы 50 мг/сут, которая обычно хорошо переносится пациентами, дозу препарата необходимо увеличивать постепенно на 12.5 мг, с интервалами в 1 неделю (т.е. 12.5 мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут, 100 мг/сут, до максимальной дозы 150 мг 1 раз/сут).

Пациентов с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ, не следует переводить на лечение лозартаном.

Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной ЭКГ.

Обычная начальная доза составляет 50 мг лозартана 1 раз/сут. На основании результатов измерения АД может быть добавлена низкая доза гидрохлоротиазида и/или следует увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к компонентам препарата;
тяжелая печеночная недостаточность;
совместное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
детский и подростковый возраст до 18 лет.

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с заболеваниями печени в анамнезе рекомендуется терапия более низкими дозами. применение лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью противопоказано .

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести, включая находящихся на диализе, не требуется коррекции начальной дозы.

У пациентов с нарушениями функции почек, как с сахарным диабетом, так и без него, часто развиваются электролитные нарушения, на которые следует обращать внимание.

Применение у детей

Препарат противопоказан для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Особые указания

Пациентам с указанием в анамнезе на ангионевротический отек (отек лица, губ, гортани и/или языка) требуется тщательное наблюдение врача.

Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникать у пациентов с уменьшенным ОЦК и/или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетой ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения лозартаном или препарат следует применять в более низкой начальной дозе.

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушенной функцией почек (с сахарным диабетом или без него), что следует принимать во внимание. При инсулиннезависимом сахарном диабете 2 типа с нефропатией частота возникновения гиперкалиемии в группе пациентов, получавших лозартан, была выше, по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо. Поэтому следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок и заменителей соли, содержащих калий, с лозартаном не рекомендуется.

Основываясь на фармакокинетических данных, указывающих на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, у пациентов с печеночной недостаточностью в анамнезе, следует рассматривать применение препарата в более низких дозах. Опыта терапевтического применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет. Поэтому применение лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью противопоказано.

В результате ингибирования РААС наблюдались изменения функции почек, включая почечную недостаточность (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от РААС, в т.ч. у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с уже существующими нарушениями функции почек).

Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на РААС, наблюдалось повышение уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, эти изменения в функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Лозартан следует применять с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Опыт применения препарата у пациентов, перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

У пациентов с первичным альдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффект при применении антигипертензивных препаратов, действующих путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение лозартана не рекомендуется для этой группы пациентов.

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, избыточное снижение АД у пациентов с ИБС и цереброваскулярным заболеванием, может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Как и при применении других препаратов, влияющих на РААС, у пациентов с сердечной недостаточностью с нарушенной функцией почек или без нее, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острой) почечной недостаточности.

Достаточный опыт терапевтического применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA класс IV), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптомами, угрожающими жизни, аритмий, отсутствует. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью у этих групп пациентов. Комбинацию лозартана с бета-адреноблокаторами следует применять с осторожностью.

Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью препарат назначают пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Как было отмечено, у пациентов негроидной расы интенсивность гипотензивного эффекта ингибиторы АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина II снижена, по сравнению с пациентами других рас, возможно, это связано с тем, что у представителей негроидной расы преобладает артериальная гипертензия с низким содержанием ренина.

Лориста® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы lapp или нарушением всасывания глюкозы–галактозы не следует назначать этот препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При управлении транспортными средствами или работе с потенциально опасными механизмами пациентам следует учитывать, что иногда при приеме антигипертензивных средств могут возникать головокружение или сонливость, особенно в начале лечения или при увеличении дозы препарата.

Передозировка

артериальная гипотензия и тахикардия;
из-за парасимпатической (вагусной) стимуляции может развиться брадикардия.

если препарат был принят недавно, следует назначить активированный уголь. Показано проведение симптоматической терапии, в зависимости от тяжести симптомов. В первую очередь следует принять меры, направленные на стабилизацию показателей гемодинамики;
обеспечить контроль жизненных важных функций. Гемодиализ неэффективен, т.к. ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся при гемодиализе.

Лекарственное взаимодействие

Другие антигипертензивные препараты способны усиливать гипотензивное действие лозартана. Одновременное применение других препаратов, которые могут индуцировать возникновение артериальной гипотензии, как побочной реакции (такие как трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин), может повышать риск возникновения артериальной гипотензии.

Лозартан преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C9 с образованием активного карбоксикислотного метаболита. Обнаружено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) уменьшает воздействие на активный метаболит приблизительно на 50%. Также установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктор метаболизма изоферментов системы цитохрома P450) приводит к уменьшению плазменной концентрации активного метаболита на 40% . Клиническая значимость этого эффекта неизвестна. Никакого различия в воздействии при совместном лечении с флувастатином (слабый ингибитор CYP2C9) не обнаружено.

Как и при применении других лекарственных средств, которые блокируют ангиотензин II или его действие, одновременное применение других препаратов, которые содержат калий (например, калийсберегающие диуретики — амилорид, триамтерен, спиронолактон), или способны повышать уровень калия (например, гепарин), калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, может привести к увеличению уровня калия в плазме крови. Cовместное лечение не желательно.

Обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и его токсичности были отмечены при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ, и в очень редких случаях — с антагонистами рецептора ангиотензина II. При совместном применении лития и лозартана следует соблюдать осторожность. Если такая комбинация необходима, во время совместного применения рекомендуется контролировать концентрацию лития в плазме крови.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВС (селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах, и неселективными НПВС) возможно уменьшение антигипертензивного эффекта. Совместное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВС может привести к повышенному риску нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, а также к увеличению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Такие комбинации следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует принимать достаточное количество жидкости, необходимо тщательно контролировать функцию почек после начала совместной терапии, а также периодически в течение терапии.

Двойную блокаду (например, назначение ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) следует ограничить, индивидуально рассматривая каждую ситуацию, с тщательным мониторингом функции почек. Некоторые исследования показали, что у пациентов с диагностированным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, двойная блокада РААС ассоциируется с повышенной частотой возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), при сравнении с применением одного препарата, влияющего на РААС.

таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг+12.5 мг: 14 или 28 шт.Рег. №: РК-ЛС-5-№ 012740 от 09.08.2013 — Действующее

лозартан калия
50 мг

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, макрогол 4000, хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), тальк.

7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ЛОРИСТА® Н основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году. Дата обновления: 02.02.2016 г.

Комбинированный антигипертензивный препарат.

Компоненты Лориста® Н оказывают аддитивное воздействие, снижая АД более эффективно, чем каждый компонент по отдельности. Предполагается, что данный эффект вызван благоприятным воздействием обоих компонентов. Более того, в результате диуретического эффекта гидрохлоротиазид усиливает активность ренина плазмы, увеличивает секрецию альдостерона, снижает концентрацию калия в плазме крови и увеличивает уровни ангиотензина II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые воздействия ангиотензина II, и посредством ингибирования альдостерона может снизить потери калия, вызываемые диуретиками.

Лозартан оказывает легкое и преходящее урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид вызывает умеренное увеличение мочевой кислоты; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида приводит к уменьшению гиперурикемии, вызываемой диуретиками.

Лозартан является синтетически произведенным пероральным антагонистом рецепторов ангиотензина II типа АТ1.

Ангиотензин II, обладающий выраженным сосудосуживающим действием, является основным активным гормоном РААС и важной детерминантой патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, имеющимися во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает несколько важных биологических эффектов, включая сужение кровеносных сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно блокирует рецепторы AT1. В исследованиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или направления его синтеза.

Лозартан не обладает эффектом агониста и не блокирует другие гормональные рецепторы или ионные каналы, важные для регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Более того, лозартан не ингибирует АПФ (кининазу II), фермент, который участвует в метаболизме брадикинина, следовательно, не оказывает неблагоприятных воздействий, связанных с брадикинином.

Во время применения лозартана устранение отрицательного эффекта ангиотензина II при секреции ренина приводит к усилению активности ренина плазмы (АРП). Усиление АРП приводит к увеличению ангиотензина II в плазме. Несмотря на такое увеличение, поддерживаются антигипертензивное действие и подавление концентрации альдостерона плазмы, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После прекращения приема лозартана АРП и показатели ангиотензина II снижаются в течение 3 дней до обычных показателей.

Лозартан и его основной активный метаболит обладают более высоким связыванием с рецепторами АТ1, чем с рецепторами АТ2. Активный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан.

В исследовании, целью которого была оценка частоты возникновения кашля у пациентов, получающих лечение лозартаном, по сравнению с пациентами, получающими лечение ингибиторами АПФ, частота возникновения кашля у пациентов, получающих лозартан/гидрохлоротиазид, была сходной, и значительно меньшей, чем у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ.

У пациентов с артериальной гипертензией без сахарного диабета и с протеинурией применение лозартана калия значительно снижает протеинурию, фракционную экскрецию альбумина и IgG. Лозартан поддерживает уровень гломерулярной фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает снижение мочевой кислоты в плазме крови (обычно <0.4 мг/дл), которое является устойчивым при проведении длительной терапии.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не оказывает поддерживающего действия на норэпинефрин плазмы.

У пациентов с левожелудочковой недостаточностью лозартан в дозах 25 и 50 мг дает положительный гемодинамический и нейрогормональный эффекты, что характеризуется увеличением сердечного индекса и снижением давления в концевых легочных капиллярах, снижением ОПСС, среднего АД и ЧСС, а также снижением уровней циркуляции альдостерона и норэпинефрина.

У пациентов с сердечной недостаточностью возникновение гипотензии зависит от дозировки.

Клинические исследования подтвердили, что прием лозартана 1 раз/сут у пациентов с легкой и средней степенью эссенциальной гипертензии вызывает значительное снижение систолического и диастолического АД. Прекращение приема лозартана пациентами с артериальной гипертензией не приводило к резкому увеличению АД (обратная реакция). Несмотря на отмеченное снижение АД лозартан не имеет клинически значимого воздействия на ЧСС.

Лозартан одинаково эффективен у мужчин и женщин, молодых (в возрасте до 65 лет) и пожилых пациентов с артериальной гипертензией.

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков до конца не известен. Тиазиды воздействуют на почечно-канальцевые механизмы реабсорбции электролитов, напрямую увеличивая экскрецию натрия и хлора примерно в одинаковых количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема плазмы, увеличению активности ренина плазмы и увеличению секреции альдостерона, с последовательным увеличением выведения калия с мочой и потерь бикарбонатов, а также снижает уровень калия в плазме крови. РААС поддерживается ангиотензином II, и поэтому совместный прием антагониста рецепторов ангиотензина II препятствует потере калия, вызываемой тиазидными диуретиками.

После перорального применения диуретический эффект развивается в течение 2 ч, достигает пика примерно через 4 ч и продолжается около 6-12 ч, антигипертензивный эффект длится до 24 ч.

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Системная биодоступность лозартана в таблетках составляет примерно 33%. Средняя Cmax лозартана и его активного метаболита достигается в течение 1 ч и 3-4 ч, соответственно. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации.

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы более чем на 99% (преимущественно, с альбумином). Vd лозартана равен 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан очень плохо проникает или не проникает через ГЭБ.

Подвергается значительному метаболизму при «первом прохождении» через печень, образуя активный метаболит с карбоксиловой кислотой и другие неактивные метаболиты. Примерно 14% лозартана, вводимого в/в или перорально, трансформируется в его активный метаболит. После перорального и в/в приема лозартана калия с отметкой 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы в основном определяется лозартаном и его активным метаболитом.

Минимальная конверсия лозартана в его активный метаболит отмечалась примерно у 1% исследуемых пациентов.

Помимо активного метаболита формируются неактивные метаболиты, включая два основных метаболита, формируемых путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и неосновной метаболит — N-2-тетразол глюкуронид.

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4% введенной дозы выводится с мочой в неизменном виде и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита сходна с дозировками лозартана калия до 200 мг.

После приема внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови полиэкспоционально снижаются, конечный Т1/2 составляет примерно 2 ч и 6-9 ч, соответственно.

При приеме 1 раз/сут в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит не кумулируют в плазме в больших количествах.

Лозартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана 14С у мужчин около 35% радиоактивности восстанавливается в моче и 58% в кале.

Всасывание и распределение

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, но не проникает через ГЭБ и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и выведение

Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но выводится быстро через почки. При наблюдении за уровнями плазмы в течение 24 ч Т1/2 изменялся от 5.6 до 14.8 ч. Минимум 61% принятой дозы выводится в неизменном виде в течение 24 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме и абсорбция гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией не отличаются значительным образом от соответствующих показателей у пациентов молодого возраста с таким же диагнозом.

После перорального применения у пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и средней степени тяжести, концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови составили в 5 и 1.7 раз больше, чем у молодых добровольцев мужского пола. Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся гемодиализом.

артериальная гипертензия, при которой монотерапия лозартаном или гидрохлоротиазидом неэффективна;
снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Препарат Лориста® Н можно сочетать с другими антигипертензивными препаратами.

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Чтобы не пропускать приема препарата, таблетки следует принимать в одно и то же время каждый день. Если пациент забыл принять таблетку, не следует удваивать следующую дозу. В следующий прием пациенту следует принять обычную дозу препарата в установленное время.

Препарат Лориста® Н показан для лечения пациентов, у которых АД не контролируется должным образом монотерапией лозартаном калия или гидрохлоротиазидом в отдельности. Рекомендуется подбирать дозу с индивидуальными компонентами (лозартан и гидрохлоротиазид).

При необходимости, у пациентов, у которых АД не контролируется должным образом, можно рассмотреть прямую смену монотерапии на фиксированную комбинацию.

Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза лозартана/гидрохлортиазида составляет 1 таб. Лориста® Н 50 мг/12.5 мг (лозартан 50 мг/гидрохлоротиазид 12.5 мг) 1 раз/сут. При недостаточном терапевтическом ответе доза 50 мг/12.5 мг может быть увеличена до 100 мг/25 мг (лозартан 100 мг/гидрохлоротиазид 25 мг), принимаемой 1 раз/сут. Максимальная доза составляет 1 таб. 100 мг/25 мг 1 раз/сут.

В целом, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии.

Длительность лечения устанавливается лечащим врачом.

Перед применением препарата Лориста® Н у пациентов с истощением внутрисосудистого объема необходимо предварительно скорректировать объем жидкости и/или уровень натрия.

Коррекция начальной дозы у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (КК 30-50 мл/мин) не требуется. Лориста® Н не рекомендуются пациентам, находящихся на гемодиализе. Препарат противопоказан для применения у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин).

Применение препарата противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы обычно не требуется.

Опыта применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет нет, поэтому комбинацию лозартан/гидрохлоротиазид в детском и подростковом возрасте применять не следует.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ):

гепатит;
гиперкалиемия;
повышенние активности АЛТ.

Со стороны нервной системы:

часто — головная боль, головокружение, бессонница;
нечасто — нервозность, парестезии, периферическая невропатия, тремор, мигрень, обмороки, беспокойство, синдром тревоги, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, патологические сновидения, нарушения сна, сонливость, ухудшение памяти;
частота неизвестна — чувство тревоги.

Со стороны органа зрения:

Со стороны органа слуха:

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Со стороны дыхательной системы:

часто — кашель, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа;
нечасто — дискомфорт в носоглоточной области, ринит, затруднение дыхания, фарингит, ларингит, бронхит.

Со стороны пищеварительной системы:

часто — боль в области живота, тошнота, диарея, диспепсия;
нечасто — анорексия, сухость и боли в ротовой полости, запор, метеоризм, гастрит, рвота;
очень редко — повышение активности печеночных ферментов и билирубина;
частота неизвестна — панкреатит, нарушения функции печени.

Со стороны мочевыделительной системы:

часто — нарушения функции почек, почечная недостаточность;
нечасто — никтурия, частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны половой системы и молочной железы:

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Со стороны костно-мышечной системы:

часто — мышечные судороги, миалгия;
нечасто — припухлость в области суставов, артралгия, артрит, тугоподвижность в суставах, боль в коленях, скелетно-мышечные боли, мышечная слабость, фибромиалгия, коксалгия.

Со стороны системы кроветворения:

часто — умеренное снижение гематокрита и гемоглобина;
нечасто — анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз;
частота неизвестна — тромбоцитопения.

нечасто — крапивница, фоточувствительность;
редко — повышенная чувствительность (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей, и/или отеки лица, губ, глотки и/или языка);
у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, связанный с применением других препаратов, в т.ч. ингибиторов АПФ.

Со стороны лабораторных показателей:

часто — гиперкалиемия, гипогликемия;
нечасто — умеренное увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови;
частота неизвестна — гипонатриемия.

часто — астения, усталость, боль в области грудной клетки, боль в спине, боль в ногах, синусит, заболевания пазух;
нечасто — боль в руке, боли в плечах, отеки, отечность лица, лихорадка, подагра, носовое кровотечение;
частота неизвестна — гриппоподобный синдром, синдром длительного сдавления.

часто — головная боль;
нечасто — бессонница, головокружение.

нечасто — анорексия;
нечасто — воспаление слюнной железы, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор;
желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.

нечасто — фотоочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз;
редко — анафилактическая реакция.

печеночная недостаточность тяжелой степени, холестаз и обструкция желчных путей;
почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин);
анурия;
резистентная к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия;
рефрактерная гипонатриемия;
симптоматическая гиперурикемия/подагра;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
детский и подростковый возраст до 18 лет;
повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Комбинацию лозартан/гидрохлоротиазид не следует применять при беременности. До тех пор пока лечение комбинацией лозартан/гидрохлоротиазид считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое должно иметь утвержденный профиль безопасности для применения при беременности. При диагностировании беременности, лечение комбинацией лозартан/гидрохлоротиазид следует немедленно прекратить и, если это целесообразно, начать альтернативное лечение.

Применение препарата в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени.

Коррекция начальной дозы у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (КК 30-50 мл/мин) не требуется. Лориста® Н не рекомендуется пациентам, находящихся на гемодиализе. Препарат противопоказан для применения у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин).

Противопоказано применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Пациентам с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, горла и/или языка) следует находиться под тщательным наблюдением врача.

Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникнуть у пациентов с дефицитом объема жидкости и/или натрия, вызванными применением сильнодействующих диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения лозартаном/гидрохлоротиазидом.

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с сахарным диабетом или без него), что следует принимать во внимание. Поэтому следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин. Не рекомендуется одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок и заменителей соли, содержащих калий, с лозартаном/гидрохлоротиазидом.

Основываясь на фармакокинетических данных, указывающих на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, лозартан/гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени. Опыта терапевтического применения лозартана у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени нет, поэтому комбинация лозартан/гидрохлоротиазид противопоказана у данной группы пациентов.

В результате ингибирования РААС наблюдались изменения функции почек, включая почечную недостаточность (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от РААС, с тяжелой сердечной недостаточностью или с уже существующими нарушениями функции почек). Как и при применении других лекарственных препаратов, влияющих на РААС, наблюдалось повышение содержания мочевины в крови и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Эти нарушения функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Лозартан следует применять с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Нет опыта относительно безопасности применения препарата у пациентов, перенесших трансплантацию почки.

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффект при применении антигипертензивных препаратов, действующих путем угнетения РААС. Поэтому у этой группы пациентов применение лозартана/гидрохлоротиазида не рекомендуется.

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС и цереброваскулярным заболеванием может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

У пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без него существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.

Как и при применении других вазодилататоров, особую осторожность следует соблюдать при назначении препарата пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Лозартан и другие антагонисты ангиотензина II менее эффективно снижают АД у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно, из-за низкой активности ренина в группе негроидных пациентов с артериальной гипертензией.

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая гипотензия. Пациентов необходимо наблюдать на предмет клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например, уменьшение ОЦК, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникнуть при случайной диарее или рвоте. У таких пациентов необходимо периодически, через соответствующие промежутки времени, определять электролиты в плазме крови. У пациентов с отеками в жаркое время года может возникнуть дилюционная гипонатриемия.

Лечение тиазидными диуретиками может ухудшить толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы гипогликемических препаратов, включая инсулин. При лечении гидрохлоротиазидом может проявиться латентный сахарный диабет.

Тиазидные диуретики могут снизить выделение кальция с мочой, а также вызывать периодическое незначительное повышение концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреоидизме. Перед проведением тестов на определение функции паращитовидной железы прием тиазидных диуретиков необходимо прекратить.

Повышение содержания холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может усилить гиперурикемию и/или подагру. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, его сочетание с гидрохлоротиазидом ослабляет гиперурикемию, вызванную диуретиками.

Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, и незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид противопоказана пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

При наличии либо отсутствии аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе у пациентов, принимающих тиазидные диуретики, может возникнуть реакция повышенной чувствительности.

После применения тиазидных диуретиков наблюдались обострение или активация СКВ.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы lapp или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать препарат.

Использование в педиатрии

Для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет препарат не применяется.

Исследований влияния на способность управлять транспортным средством и использовать различные механизмы не проводилось. Однако при управлении транспортным средством или использовании различных механизмов необходимо учитывать, что иногда при приеме антигипертензивных средств могут возникать головокружение или сонливость, особенно, в начале лечения или при увеличении дозы.

Лечение симптоматическое и поддерживающее. Терапию лозартаном/гидрохлоротиазидом необходимо прекратить и тщательно наблюдать за пациентом. Предлагаемые меры включат вызывание рвоты, если лекарство было принято недавно, и восстановление водно-электролитного баланса, лечение печеночной комы и гипотензии согласно утвержденным процедурам.

Имеются ограниченные данные в отношении передозировки лозартаном. Возможные симптомы:

гипотензия и тахикардия;
после парасимпатической (вагусной) стимуляции может возникнуть брадикардия.

Наиболее частые симптомы:

Рифампицин и флуконазол снижают уровни активных метаболитов. Клинические последствия этого взаимодействия не оценивались.

Как и при применении других лекарственных препаратов, блокирующих ангиотензин II или его действие, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), калиевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, может привести к увеличению концентрации калия в плазме крови. Совместное применение не рекомендуется.

Выведение лития может быть снижено. Поэтому при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с солями лития следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови.

Одновременное применение антагонистов ангиотензина II с НПВС (в т.ч. с селективными ингибиторами ЦОГ-2) и неселективными НПВС может привести к уменьшению антигипертензивного эффекта. Совместное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВС может привести к повышенному риску нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, а также к увеличению содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функцией почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует принимать достаточное количество жидкости; необходимо тщательно контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии, а также периодически впоследствии. У некоторых пациентов с нарушением функции почек, получающих лечение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может привести к прогрессированию нарушения функции почек. Такой эффект обычно обратим.

Двойная блокада РААС (например, назначение ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) не рекомендуется у пациентов с диагностированным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней, т.к. ассоциируется с повышенной частотой возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), при сравнении с применением одного препарата, влияющего на РААС.

Другие препараты, вызывающие гипотензию, у которых снижение АД является основным или побочным эффектом (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин), могут увеличить риск развития гипотензии.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками этанол, барбитураты, наркотические средства и антидепрессанты могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.

При одновременном применении с гипогликемическими средствами (для приема внутрь и инсулина) может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, т.к. лечение тиазидными диуретиками может повлиять на толерантность к глюкозе. Метформин следует назначать с осторожностью в связи с существующим риском развития лактацидоза, вызываемого возможным функциональным нарушением почек, связанным с гидрохлоротиазидом.

При приеме в комбинации с другими антигипертензивными средствами наблюдается аддитивный эффект.

Колестирамин и колестиполовые смолы нарушают всасывание гидрохлоротиазида. Однократная доза колестирамина или колестиполовых смол связывает гидрохлоротиазид и снижает его абсорбцию из ЖКТ вплоть до 85% и 43%, соответственно.

При одновременном применении с кортикостероидами отмечается выраженное снижение уровней электролитов, в частности, гипокалиемия.

Гидрохлоротиазид снижает эффект прессорных аминов (например, эпинефрина), но недостаточно, чтобы исключить их применение.

Гидрохлоротиазид усиливает эффект миорелаксантов недеполяризующего типа действия (например, тубокурарина).

Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития (одновременное применение не рекомендуется).

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы лекарственных препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты т.к. гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение тиазидных диуретиков может увеличить частоту возникновения реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) могут способствовать увеличению биологической доступности тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Тиазидные диуретики могут снизить почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и усилить их миелосупрессивное действие.

При применении салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.

Существуют данные о гемолитической анемии, возникающей при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Совместное применение с циклоспорином может увеличить риск гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызываемая гидрохлоротиазидом, могут способствовать возникновению сердечных аритмий, связанных с сердечными гликозидами.

Во время применения лозартана/гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, на которые оказывают влияние нарушения содержания калия в плазме крови (например, сердечные гликозиды и антиаритмические препараты), рекомендуется проводить периодический мониторинг содержания калия в плазме крови и ЭКГ. При применении следующих препаратов, вызывающих желудочковую тахикардию (включая некоторые антиаритмические препараты), гипокалиемия является предрасполагающим фактором к возникновению желудочковой тахикардии:

антиаритмические препараты класса I А (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин в/в).

В результате снижения экскреции тиазидные диуретики могут повысить концентрацию кальция в плазме крови. При необходимости назначения кальциевых добавок необходимо контролировать содержание кальция в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу кальция.

Благодаря своему воздействию на кальциевый обмен тиазидные диуретики могут препятствовать проведению тестов на определение функции паращитовидной железы.

При одновременном применении с карбамазепином возрастает риск развития симптоматической гипонатриемии, поэтому необходим клинический и биологический мониторинг.

В случае обезвоживания, вызванного диуретиками, существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащего контрастного препарата в высоких дозах. Перед применением у пациентов следует восстановить водный баланс.

При одновременном применении с амфотерицином В (для парентерального введения), кортикостероидами, стимулирующими слабительными препаратами или глицирризином (содержится в лакрице) гидрохлоротиазид может усиливать электролитный дисбаланс, в частности, гипокалиемию.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей, защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°С.