Милдронат 500 мг 60 шт. капсулы


На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта, а также в маркетинговых активностях.
Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Милдронат®

Капсулы твердые желатиновые, размер №00, белого цвета; содержимое капсул — белый кристаллический порошок со слабым запахом; порошок гигроскопичен.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный высушенный — 27.2 мг, кремния диоксид — 10.8 мг, кальция стеарат — 5.4 мг.

Состав оболочки капсулы (корпус и крышечка): титана диоксид (Е171) — 2%, желатин — до 100%.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные×.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные×.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные×.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные×.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (12) — пачки картонные×.

× На пачке может быть нанесен стикер для контроля первого вскрытия.

Фармакологическое действие

Мельдоний является синтетическим аналогом гамма-бутиробетаина, вещества, которое находится в каждой клетке организма человека.

Ингибирует гамма-бутиробетаингидроксиназу, снижает синтез карнитина и транспорт длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, препятствует накоплению в клетках активированных форм неокисленных жирных кислот — производных ацилкарнитина и ацилкофермента А. Кардиопротекторное средство, нормализующее метаболизм миокарда.

В условиях ишемии мельдоний восстанавливает равновесие между процессами доставки кислорода и его потребления в клетках, предупреждает нарушение транспорта АТФ; одновременно с этим активирует гликолиз, который протекает без дополнительного потребления кислорода. В результате снижения концентрации карнитина усиленно синтезируется гамма-бутиробетаин, обладающий вазодилатирующими свойствами.

Механизм действия определяет многообразие фармакологических эффектов препарата: повышение работоспособности, уменьшение симптомов психического и физического перенапряжения, активация тканевого и гуморального иммунитета, кардиопротекторное действие.

При остром ишемическом повреждении миокарда мельдоний замедляет образование некротической зоны, укорачивает реабилитационный период.

При сердечной недостаточности препарат повышает сократимость миокарда, увеличивает толерантность к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии.

При острых и хронических ишемических нарушениях мозгового кровообращения улучшает циркуляцию крови в очаге ишемии, способствует перераспределению крови в пользу ишемизированного участка.

Эффективен при сосудистой и дистрофической патологии глазного дна.

Оказывает также тонизирующее действие на ЦНС, устраняет функциональные нарушения соматической и вегетативной нервной системы у больных хроническим алкоголизмом при синдроме абстиненции.

Фармакокинетика

После приема внутрь мельдоний быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 78%. Время достижения Cmax в плазме крови — 1-2 ч после приема внутрь.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется, главным образом, в печени с образованием двух основных метаболитов, которые выводятся почками. T1/2 при приеме внутрь зависит от дозы и составляет 3-6 ч.

Показания препарата

Милдронат®

  • в составе комплексной терапии ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), хронической сердечной недостаточности, дисгормональной кардиомиопатии;
  • в составе комплексной терапии подострых и хронических нарушений мозгового кровообращения (после инсульта, цереброваскулярная недостаточность);
  • сниженная работоспособность;
  • умственное и физическое перенапряжение (в т.ч. у спортсменов);
  • синдром абстиненции при хроническом алкоголизме (в комбинации со специфической терапией).

Режим дозирования

В связи с возможностью развития возбуждающего эффекта препарат рекомендуется применять в первой половине дня и не позже 17.00 при приеме несколько раз в сутки.

При ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), хронической сердечной недостаточности в составе комплексной терапии препарат назначают внутрь в дозе 500 мг-1 г/сут, кратность применения 1-2 раза/сут. Курс лечения — 4-6 недель.

При дисгормональной кардиомиопатии Милдронат® в составе комплексной терапии назначают внутрь по 500 мг/сут. Курс лечения — 12 дней.

При подострых нарушениях мозгового кровообращения (после инсульта) после окончания курса инъекционной терапии препаратом Милдронат® продолжают принимать в составе комплексной терапии внутрь по 500 мг-1 г/сут, применяя всю дозу однократно или разделив ее на 2 приема. Курс лечения — 4-6 недель. Повторные курсы (обычно 2-3 раза в год) возможны после консультации с врачом.

При хронических нарушениях мозгового кровообращения (цереброваскулярная недостаточность) — в составе комплексной терапии внутрь по 500 мг/сут. Общий курс терапии — 4-6 недель. Повторные курсы возможны после консультации с врачом (обычно 2-3 раза в год).

При сниженной работоспособности, умственном и физическом перенапряжении (в т.ч. у спортсменов) назначают внутрь по 500 мг 2 раза/сут. Курс лечения — 10-14 дней. При необходимости терапию повторяют через 2-3 недели.

Спортсменам рекомендуют применять по 500 мг-1 г 2 раза/сут перед тренировками. Продолжительность курса в подготовительном тренировочном периоде — 14-21 день, в период соревнований — 10-14 дней.

При абстинентном синдроме при хроническом алкоголизме (в комбинации со специфической терапией алкоголизма) препарат назначают внутрь по 500 мг 4 раза/сут. Курс лечения — 7-10 дней.

Побочное действие

Аллергические реакции: редко — покраснение и зуд кожи, кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны пищеварительной системы: редко — диспептические явления.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, снижение или повышение АД.

Со стороны нервной системы: редко — повышенная возбудимость.

Прочие: очень редко — эозинофилия, общая слабость.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к действующему веществу и другим компонентам препарата;
  • повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях);
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  • беременность;
  • период лактации (грудного вскармливания).

С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях печени и/или почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения препарата при беременности не установлена. Во избежание возможного неблагоприятного влияния на плод не следует назначать Милдронат® при беременности.

Неизвестно, выделяется ли мельдоний с грудным молоком. При необходимости применения препарата Милдронат® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применять при заболеваниях печени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применять при заболеваниях почек.

Применение у детей

Противопоказан к применению в детском и подростковом возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Особые указания

Пациентам с хроническими заболеваниями печени и почек следует соблюдать осторожность при длительном применении препарата.

Использование в педиатрии

Нет достаточных данных о применении препарата Милдронат® у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Нет данных о неблагоприятном воздействии препарата Милдронат® на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Передозировка

Симптомы: снижение АД, сопровождающееся головной болью, тахикардией, головокружением и общей слабостью.

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Милдронат® усиливает действие коронародилатирующих средств, некоторых гипотензивных препаратов, сердечных гликозидов.

Милдронат® можно сочетать с пролонгированными формами нитратов, другими антиангинальными препаратами, антикоагулянтами и антиагрегантами, антиаритмическими средствами, диуретическими и бронхолитическими препаратами.

Ввиду возможного развития тахикардии и артериальной гипотензии, следует соблюдать осторожность при комбинации с нитроглицерином (для подъязычного применения) и антигипертензивными средствами (особенно альфа-адреноблокаторами и короткодействующими формами нифедипина).

Условия хранения препарата Милдронат®

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Характеристики

Длительный срок годности

Более 12 месяцев

Беречь от детей

Инструкция

Лекарственная форма

Твердые желатиновые капсулы № 00, корпус и крышечка белого цвета. Содержимое — белый кристаллический порошок со слабым запахом. Порошок гигроскопичен.

Состав

1 капсула содержит:

действующее вещество: мельдония дигидрат — 500 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный высушенный — 27,2 мг, кремния диоксид — 10,8 мг, кальция стеарат — 5,4 мг;

капсула (корпус и крышечка): титана диоксид (Е 171) — 2 %, желатин — до 100 %.

Фармакотерапевтическая группа

метаболическое средство

Фармакодинамика

Мельдоний — синтетический аналог гамма-бутиробетаина — вещества, которое находится в каждой клетке организма человека. Ингибирует гамма бутиробетаингидрооксиназу, снижает синтез карнитина и транспорт длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, препятствует накоплению в клетках активированных форм неокисленных жирных кислот — производных ацилкарнитина и ацилкофермента А.

Кардиопротекторное средство, нормализующее метаболизм миокарда. В условиях ишемии мельдоний восстанавливает равновесие между процессами доставки кислорода и его потребления в клетках, предупреждает нарушение транспорта аденозинтрифосфата (АТФ); одновременно с этим активирует гликолиз, который протекает без дополнительного потребления кислорода. В результате снижения концентрации карнитина усиленно синтезируется гамма-бутиробетаин, обладающий вазодилатирующими свойствами. Механизм действия определяет многообразие его фармакологических эффектов: повышение работоспособности, уменьшение симптомов психического и физического перенапряжения, активация тканевого и гуморального иммунитета, кардиопротекторное действие.

В случае острого ишемического повреждения миокарда мельдоний замедляет образование некротической зоны, укорачивает реабилитационный период.

При сердечной недостаточности повышает сократимость миокарда, увеличивает толерантность к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии. При острых и хронических ишемических нарушениях мозгового кровообращения улучшает циркуляцию крови в очаге ишемии, способствует перераспределению крови в пользу ишемизированного участка.

Эффективен в случае васкулярной и дистрофической патологии сосудов глазного дна. Характерно также тонизирующее действие на центральную нервную систему, устранение функциональных нарушений соматической и вегетативной нервных систем у больных хроническим алкоголизмом при синдроме абстиненции.

Фармакокинетика

После приема внутрь мельдоний быстро всасывается, биодоступность — 78%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови -1-2 часа после приема внутрь. Метаболизируется главным образом в печени с образованием двух основных, метаболитов, которые выводятся почками. Период полувыведения (Т1/2) при приеме внутрь зависит от дозы, составляет 3-6 часов.

Показания

В комплексной терапии ишемической болезни сердца (стенокардия, инфаркт миокарда), хронической сердечной недостаточности и дисгормональной кардиомиопатии, а также в комплексной терапии подострых и хронических нарушений кровоснабжения мозга (после инсульта, цереброваскулярная недостаточность).

Сниженная работоспособность; умственные и физические перегрузки (в том числе у спортсменов).

Синдром абстиненции при хроническом алкоголизме (в комбинации со специфической терапией).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу и другим компонентам препарата, повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях), возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), беременность, период кормления грудью.

С осторожностью:

При заболеваниях печени и/или почек.

Беременность и лактация:

Безопасность применения препарата во время беременности не установлена. Чтобы избежать возможного неблагоприятного воздействия на плод, во время беременности применение препарата МИЛДРОНАТ® не рекомендуется.

Неизвестно, выделяется ли мельдоний в грудное молоко. Если лечение препаратом МИЛДРОНАТ® для матери необходимо, то кормление ребенка грудью прекращают

Способ применения и дозы

Ввиду возможного развития возбуждающего эффекта, рекомендуется применять в первой половине дня и не позже 17.00 при приеме несколько раз в сутки.

1. Ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда), хроническая сердечная недостаточность и дисгормональная кардиомиопатия

В составе комплексной терапии по 500 мг — 1 г в день внутрь, применяя всю дозу сразу или разделив ее на 2 раза. Курс лечения — 4 — 6 недель.

Дисгормональная кардиомиопатия — в составе комплексной терапии по 500мг внутрь, в день. Курс лечения-12 дней.

2. Подострые и хронические нарушения кровоснабжения мозга (после инсульта, цереброваскулярная недостаточность)

В составе комплексной терапии после окончания курса инъекционной терапии препаратом МИЛДРОНАТ®, препарат продолжают принимать внутрь по 500 мг — 1 г в день, применяя всю дозу сразу или разделив ее на 2 раза. Курс лечения — 4 — 6 недель.

При хронических нарушениях — в составе комплексной терапии по 500 мг внутрь в день. Общий курс лечения — 4 — 6 недель.

Повторные курсы (обычно 2-3 раза в год) возможны после консультации с врачом.

3. Сниженная работоспособность; умственные и физические перегрузки (в том числе у спортсменов)

Взрослым — внутрь по 500 мг 2 раза в день. Курс лечения — 10-14 дней. При необходимости лечение повторяют через 2-3 недели.

Спортсменам по 500 мг — 1 г внутрь 2 раза в — день перед тренировками. Продолжительность курса в подготовительном тренировочном периоде — 14 — 21 день, в период соревнований — 10 — 14 дней.

4. Синдром абстиненции при хроническом алкоголизме (в комбинации со специфической терапией)

Внутрь по 500 мг 4 раза в день. Курс лечения — 7 — 10 дней.

Побочные действия

Редко — аллергические реакции (покраснение и зуд кожи, кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек), а также — диспептические явления, тахикардия, снижение или повышение артериального давления, повышенная возбудимость.

Очень редко — эозинофилия, общая слабость.

Передозировка

Симптомы: снижение артериального давления, сопровождающееся головной болью, тахикардией, головокружением и общей слабостью.

Лечение: симптоматическое.

Лекарственное взаимодействие

Усиливает действие коронародилатирующих средств, некоторых гипотензивных средств, сердечных гликозидов. Можно сочетать с пролонгированными формами нитратов; другими антиангинальными средствами, антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами, диуретиками, бронхолитиками.

Ввиду возможного развития тахикардии и артериальной гипотензии, следует соблюдать осторожность при комбинации с нитроглицерином (для подъязычного применения) и гипотензивными средствами (особенно альфа-адреноблокаторами и короткодействующими формами нифедипина).

Особые указания

Особые указания:

Пациентам с хроническими заболеваниями печени и почек следует соблюдать осторожность при длительном применении препарата.

Нет достаточных данных о применении препарата МИЛДРОНАТ® у детей до 18 лет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Нет данных о неблагоприятном влиянии препарата МИЛДРОНАТ® на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Температура хранения

от 2℃ до 25℃

Особые условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С

Организация, уполномоченная на принятие претензий

Гриндекс Рус ООО

117556, г. Москва, Варшавское шоссе, д.74, корп. 3, 5 этаж.

office@grindeks.ru

т. +7 (495) 771 65 05, ф. +7 (499) 610 39 63


На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта, а также в маркетинговых активностях.
Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.

Рис.1.Расходы нарастают с увеличением количества осложнений сахарного диабета 

Рис.2. Результаты исследования OASIS (The Organization to Assess Strategies for Ischaemic Syndromes)

Рис.3. Сердечно-сосудистая смертность в зависимости от нарушений толерантности к глюкозе: PARIS  

Характерным итогом системных нарушений гомеостаза при СД является развитие ангиопатий и нейропатий, определяющих течение основного заболевания, ассоциированной с ним патологии и, в конечном итоге, прогноз (рис. 2, 3). Развитие системных ангиопатий способствует проявлению локальной ишемии тканей и, в свою очередь, запускает очередной каскад метаболических реакций, сопровождающихся активацией гликолиза с образованием избытка пирувата и лактата, свободных жирных кислот (СЖК) и блокадой образования ацетил-карнитина и ацетил-коэнзима А, что приводит к блокаде образования и транспорта АТФ.

Системность развития ангиопатий при СД влечет за собой ишемизацию органов и тканей, поэтому одним из альтернативных вариантов метаболической терапии является использование препаратов, оптимизирующих метаболизм ишемизированной клетки с обеспечением блокады распада жирных кислот и активацией аэробного гликолиза.

Традиционно понятие метаболической терапии включает использование макроэргических соединений (АTФ), препаратов витаминов группы В (В, В6, В12), инозина (рибоксина) и инозита. Применение лекарственных препаратов АТФ с фармакологической точки зрения не имеет смысла, так как она образуется в организме в несравненно больших количествах даже в условиях гипоксии. В настоящее время установлено, что при СД имеется дефицит витаминов группы В, особенно тиамина. Это эффективно используется в лечении диабетической нейропатии. Доказано, что:

• тиамин (витамин В) необходим для нормального обмена веществ (особенно углеводов), кроветворения и микроциркуляции, участвует в проведении нервного импульса, обеспечивает аксональный транспорт, определяющий регенерацию нервной ткани, а также регулирует болевую активность нерва, уменьшая болевые ощущения; 

• пиридоксин (витамин В) катализирует многочисленные реакции, определяющие биосинтез коллагена и других биологически активных веществ, участвует в дезаминировании лизина и гидроксилизина с образованием активных альдегидных производных, обеспечивающих прочность фибрилл; влияет на структуру и функцию нервной ткани, обеспечивая нормализацию белкового обмена, и препятствует накоплению избыточных количеств аммиака, а также увеличивает внутриклеточные запасы Мg2+, играющего важную роль в энергетических процессах и в деятельности нервной системы;

• цианокобаламин (витамин В) способен восстанавливать структуру миелиновой оболочки и уменьшать неврогенные боли.

o          коферменты и витамины (витамины группы В, в том числе никотинамид; кокарбоксилаза, пангамовая кислота, тиоловые производные – унитиол, ацетилцистеин);

o          психоэнергизаторы и ноотропы (диметиламиноэтанол, пирацетам);

o          субстраты пластического обмена (аминокислоты с разветвленной углеводородной цепью — лейцин, изолейцин, валин, глутамин);

o          антигипоксанты (актовегин, гутимин, убихинон, цитохром С);

o          соли янтарной кислоты;

o          омега-3 жирные кислоты;

o          парциальные ингибиторы окисления жирных кислот (p-FOX ингибиторы).

Рис.4. Парциальные ингибиторы жирных кислот — pFOX-ингибиторы (милдронат, ранолазин, триметазидин, этомоксир)

          стимулирует инсулиновую секрецию, возникающую в ответ на введение глюкозы;

          на модели перфузии изолированного крысиного сердца вызывает усиление захвата миокардом глюкозы на 25%.

В настоящее время доказано положительное влияние милдроната на микроциркуляцию и клинические проявления заболевания при включении его в комплексные схемы лечения:

          стабильной и нестабильной стенокардии;

          хронической сердечной недостаточности;

          реабилитации больных в постинфарктном периоде;

          нарушений мозгового кровообращения;

          нарушения кровообращения в нижних конечностях;

          абстиненции и алкогольной интоксикации;

          нарушений кровообращения внутреннего уха и сосудистой системы глаза.

Преимущества использования милдроната при сахарном диабете:

          улучшение когнитивных функций по результатам нейропсихологических исследований (отыскивание чисел по таблицам Шульте, оценка умственной работоспособности (вычитание 7 из 100), оценка мышления и слухо-речевой памяти по методу Арнольда—Кольмана;

          уменьшение головной боли, утомляемости, головокружения, нарушений сна и эмоциональной лабильности;

          оптимизация электрофизиологических функций мозга;

          нормализация активности ПОЛ (повышение резистентности липопротеидов к ПОЛ);

          снижение дозы гипогликемизирующих препаратов;

 При лечении дисциркуляторной эцефалопатии милдронат рекомендуется назначать в дозе 500 мг/сут в течение 21 дня. Курсы лечения повторяются 2—3 раза в год. В случае острых нарушений мозгового кровообращения милдронат применяют в дозе 500 мг внутривенно в виде 10% раствора в течение 10 дней с последующим переходом на оральный прием в дозе 500—1000 мг/сут на протяжении 4—6 недель.

3. Вспомогательные эффекты в лечении ретинопатии, в основе патогенеза которой лежит развитие локальной ишемизации сетчатки с последующим каскадом биохимических реакций с активацией оксидативного стресса. В настоящее время не существует доказательного метода первичной терапии и профилактики ретинопатий, кроме компенсации диабета, а лечебная тактика базируется на использовании фотокоагуляции. К сожалению, ингибиторы протеинкиназы С, дезагреганты (аспирин, дипиридамол, тиклопидин), ингибиторы альдозоредуктазы (толрестат, сорбинил, поналрестат), антикоагулянты (низкомолекулярные гепарины), аналоги соматостатина не обеспечивают доказательный эффект снижения риска прогрессии ретинопатии, и поиски оптимального лекарственного средства продолжаются.

4. Вспомогательный эффект в лечении диабетических макроангиопатий, в патогенезе которых ведущую роль играют процессы ишемизации и последующие нарушения гомеостаза. Очевидно, что патогенетическое лечение и первичные профилактические мероприятия должны основываться на достижении компенсации углеводного обмена, улучшении магистрального и коллатерального кровотока, обеспечении оптимальных реологических свойств крови и улучшении обменных процессов в ишемизированных тканях. Для достижения последней цели и подавления накопления в тканях альдегидов и свободных радикалов, повышающих адгезивные и агрегационные свойства тромбоцитов и риск эндотоксикоза, могут быть использованы антиоксиданты, среди которых определенное место занимает милдронат.

Таким образом, нами рассмотрены некоторые патогенетические «точки» приложения антиоксидантной терапии милдронатом в практике диабетолога. Оптимизация потребления кислорода под влиянием милдроната имеет особое значение при системных поражениях, сопровождающихся вовлечением в патологический процесс различных органов и тканей, что принципиально при лечении СД. Противопоказаниями для назначения милдроната являются только индивидуальная непереносимость и органическое поражение центральной нервной системы. К ограничениям использования препарата относятся беременность, период лактации, детский возраст. Милдронат совместим с антиангинальными, антикоагулянтными, антиаритмическими лекарственными средствами, диуретиками и др. В то же время следует соблюдать осторожность при одновременном применении милдроната и нитроглицерина, нифедипина, β-адреноблокаторов, что обусловлено вероятностью развития побочных реакций, среди которых встречаются гипотензия, тахикардия, повышение возбудимости и кожный зуд. Рекомендуемые дозы при СД составляют в среднем 500—1000 мг/сут в течение 14—21 дня, однако дозировки и метод введения варьируют в зависимости от цели назначения.

1. Балаболкин М.И. Диабетология. — М.: Медицина, 2000.

2.  Братко В.И., Черных В.В., Смагин А.А. Патент №2270025 (РФ) Способ лечения диабетической ретинопатии.

3. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. Руководство для врачей. — М.: Универсум Паблишинг, 2003.

4. Дамулин И.В., Антоненко Л.М., Коберская Н.Н. // Рос. мед. журнал. — 2006. —№1. —С. 45—50. 

5. Дамулин И.В., Коберская Н.Н., Антоненко Л.М. // Неврол. журнал. — 2006. — №1. — С.1—5.

6. Дзяк Л.А., Голик В.А. // Лiкарська справа. — 2003. — №5/6. — С.98—101.

7. Калвиньш И.Я. Милдронат – механизм действия и перспективы его применения. – Рига, 2002.

8. Карпов Р.С., Кошельская О.А., Врублевский А.В. и др. // Кардиология. — 2000. — №6. — С.69—74.

10. Любарский М.С., Братко А.Г., Лысиков А.Г. и др. // Бюлл. СО РАМН. — 2004. — Прилож. № 1. —С.18—20.

11. Cтаценко М.Е., Беленкова С.В., Спорова О.Е., Шилина Н.Н. // Биомедицина. —2006. — № 2. —С. 67—69.

12. Суслина З.А., Максимoва М.Ю., Кистенев Т.Н. и др. // Фарматека. — 2005. — № 12. —С. 68—71.

13. Суслина З.А., Федорова Т.Н., Максимова М.Ю. и др.// Эксперим. и клин. фармакология. —2003. —№ 3. —С.32—35.

14. Эниня Г.И., Тимофеева Т.Н., Егере Д.А. и др.// Эксперим. и клин. фармакотерапия.—2008. — Вып. 19. — С. 164—171.

15. ADVANCE Collaborative Group. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes // New Engl. J. Med. — 2008. — N 358. — P. 2560—2572. 

16. Arnlov J., Zethelius B., Riserus U. et al. // Diabetologia. — 2009. — Vol. 52, N 1. — P. 97—105.

17. Brands A.M.A., Biessels G.J., Haan E.H.F. et al. //Diabetes Care. – 2005. – Vol. 55. – P. 326–333.

18. Dzerve V., Matisone D., Kukulis I. et al. // Seminars in Cardiology. — 2005. — Vol. 11 (2). —P.5—64.

19. Gaede P., Vedel P., Larsen N. et al. // New Engl. J. Med. — 2003. — Vol. 348. —P.383–393.

20. Gaede P., Lund-Andersen H., Parving H.H. et al. // New Engl. J. Med. — 2008. —Vol. 358. —P. 580–591.

21. Gold S.M., Dziobek I., Sweat V. et al. //Diabetologia. —2007. — Vol. 50l. —P.711—719.

22. Guidelines on Diabetes, prediabetes, and cardiovascular diseases: executive summary // EHJ. — 2007. — Vol. 28. —P.88—136.

23. Guideline for management of postmeal glucose. — IDF, 2007 (электронный ресурс www.idf.org)

24. Hayashi Y., Kirimoto T., Asaka N. et al. // Jap. J. Pharmacol.— 1995. —Vol. 67 (Suppl.1). —P.56.

25. Knol M.J., Twisk J.W.R., Beekman A.T.F. et al. // Diabetologia. — 2006. —Vol. 49. —P.837—845.

26.Loster H.Carnitine and Cardiovascular Diseases. — Ponte Press Bochum, 2003.

27. Makimattila S., Malberg-Ceder K., Hakkinen A.M. et al. // J. Cerebr. Blood Flow Metab. — 2004. — Vol. 24. —P. 887—893.

28. Nathan D.M., Buse J.B., Davidson M.B. et al. // Diabetologia. — 2009. —Vol. 52, N 1. —P. 17—30.

29. Rosano G.M., Wajngarten M., Vitale C. et al. // J. Amer. Coll. Cardiol. —2006. — Vol.47 (suppl. A). — Abstr. 999. — P.252.

30. Ryan C. // Diabetologia. — 2006. — Vol. 49. —P. 2229—2233.

31. Skarda I., Dzerve V., Klincare D. et al. // J. Heart Failure. — 1997. — Vol.4 (1). —P. 53.

32. Skarda I., Klincare D., Dzerve V. et al. // Proceedings of Latvian Academy of Science. — 2001. —Vol. 55(2-3). —P. 73—79.

33. Stevens R.J., Coleman R.L., Adler A.I. et al. // Diabetes Care. — 2004. — Vol. 27. —P. 201–207.

34. The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes // New Engl. J. Med. — 2008. —Vol. 358. —P.2545—2559.

35. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group: The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus // New Engl. J. Med. — 1993. — Vol.329. —P. 977–986.

36. The Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications Research Group: Retinopathy and nephropathy in patients with type 1 diabetes four years after a trial of intensive therapy // New Engl. J. Med.—2000. —Vol. 342. —P. 381–389.

37. UKPDS 33. UK Prospective Diabetes Study Group // Lancet. — 1998. — Vol. 352. — P. 837–853.

38. UK Prospective Diabetes Study Group: Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38 // BMJ. — 1998. —Vol. 317. —P. 703–713.

39. Van den Berg E,. De Craen A.J.M., Biessels G.J. et al. // Diabetologia. — 2006. — Vol. 49. — P.2015—2023. 

Медицинские новости. – 2009. – №3. – С. 30-34. 

Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.

1 капсула содержит:
действующее вещество – 500 мг мельдония дигидрата;
вспомогательные вещества: крахмал картофельный высушенный, кремния диоксид гидратированный (Силоид 244 FP), кальция стеарат.
Капсула (корпус и крышечка): титана диоксид (Е171), желатин.

Прочие препараты для лечения заболеваний сердца. Код ATX: С01ЕВ22

Фармакодинамика
Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма бутиробетаина (ГББ), в котором один атом углерода замещен на атом азота.
Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, уменьшает биосинтез карнитина и препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клетки, таким образом, препятствуя накоплению в клетках сильного детергента, не окисленной активированной формы жирных кислот. Таким образом, предотвращаются повреждения клеточных мембран.
При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается β-окисление жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспортировка АТФ от мест биосинтеза (в митохондриях) до мест потребления (в цитозоле). По существу клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется использование этих веществ.
В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.
При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина вновь усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.
Функция медиатора в гипотетической ГББ-ергической системе
Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система переноса нейрональных сигналов — ГББ-ергическая система, которая обеспечивает перенос нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина — ГББ эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом, перенося электрический импульс, а сам превращается в ГББ. Далее гидролизированная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. Соматические клетки в ответ на раздражение опять синтезируют новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.
При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ.
Мельдоний, как указано ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора». В противоположность этому, ГББ-гидроксилаза «не узнает» мельдоний, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний как сам по себе заменяя»медиатор», так и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию ответной реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активномть также в других системах, например, в центральной нервной системе (ЦНС).
Коронарная болезнь сердца (стабильная стенокардия нагрузки)
Анализ клинических данных о курсовом применении мельдония при лечении стабильной стенокардии нагрузки в комбинации с другими антиангинальными средствами показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого глицерилтринитрата. Препарат проявляет выраженное антиаритмическое действие у больных с коронарной болезнью сердца (КБС) и сердечными экстрасистолами, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами. Препарат обладает способностью уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считают эффективным критерием антиангинальной терапии КБС.
Мельдоний благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке и атерогенный индекс.
Хроническая сердечная недостаточность
В относительно многочисленных клинических исследованиях анализировалась роль препарата при лечении хронической сердечной недостаточности в результате КБС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также объема выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.
Влияние на центральную нервную систему(ЦНС)
В исследованиях на животных установлено антигипоксическое действие и действие на мозговое кровообращение. Препарат оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.
Препарат обладает стимулирующим действием на ЦНС, увеличивает двигательную активность и физическую выносливость, стимулирует поведенческие реакции, а также проявляет антистрессорное действие (стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов от изменений, вызванных стрессом).
Эффективность при нарушениях мозгового кровообращения и неврологических заболеваниях
Доказано, что мельдоний является эффективным средством комплексного лечения острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоний нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол мозга.
Изучено влияние мельдония на процесс реабилитации у пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов мозга, операций на головной мозг, травм, перенесенного клещевого энцефалита).
Результаты проверки терапевтической активности препарата свидетельствуют о его дозозависимом позитивном действии на физическую выносливость и восстановление функциональной активности в период выздоровления.
Установлено, что препарат улучшает реконвалесцентное качество жизни, к тому же препарат способствует устранению ментальных нарушений у пациента.
Мельдонию присуще позитивное влияние на регрессию нарушений функций нервной системы у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.
Фармакокинетика
Фармакокинетика изучалась у здоровых индивидов при применении мельдония внутривенно и перорально.
Всасывание
После  разового перорального применения 25,50,100, 200, 400, 800 или 1500 мг мельдония максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) и площадь под кривой концентрация-время (AUC) возрастают пропорционально применяемой дозе. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) составляет 1-2 часа. При повторном применении равновесная концентрация в плазме достигается в течение 72-96 часов после применения первой дозы. Возможно накопление мельдония в плазме крови. Пища замедляет всасывание мельдония, не изменяя показатели Сmax и AUC.
Распределение
Мельдоний из кровотока быстро распространяется в тканях. Связывание с белками плазмы увеличивается в зависимости от времени после применения дозы. Мельдоний и его метаболиты частично преодолевают плацентарный барьер. Исследования выделения мельдония в материнское молоко человека не проводились.
Метаболизм
Мельдоний метаболизируется главным образом в печени.
Выведение
В выведении мельдония и его метаболитов значительную роль играет почечная экскреция. Полупериод выведения мельдония (t1/2) составляет примерно 4 часа. При применении повторных доз полупериод выведения отличается.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты
Дозу мельдония следует уменьшить пожилым пациентам с нарушениями деятельности печени или почек, у которых повышена биодоступность.
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с ослабленной деятельностью почек, у которых снижен метаболизм и экскреция, следует уменьшать дозу мельдония. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние мельдония, ГББ и комбинации мельдония/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с нарушениями деятельности печени, у которых снижен метаболизм и экскреция, следует уменьшать дозу мельдония. Изменений показателей деятельности печени у людей после применения доз, составляющих 400-800 мг, не наблюдалось. Нельзя исключать возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.

В составе комбинированной терапии в следующих случаях:
— сердечно-сосудистые заболевания – стабильная стенокардия нагрузки, хроническая сердечная недостаточность (NYHA I-III функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения сердечно-сосудистой системы;
— острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;
— сниженная работоспособность, физические и психо-эмоциональные перегрузки;
— период восстановления после нарушений мозгового кровообращения, травм головы и энцефалита.

Для применения внутрь. В виду возможного тонизирующего эффекта рекомендуется применять в первой половине дня.
Взрослым назначают по 0,5-1,0 г (1-2 капсулы по 500 мг) в день, применяя всю дозу сразу или деля ее на 2 раза. Максимальная суточная доза составляет 1,0 г.
Продолжительность курса лечения составляет 4-6 недель. Курсы лечения возможно повторять 2-3 раза в год.
Сниженная работоспособность, физические и психо-эмоциональные перегрузки: для взрослых суточная доза составляет 500 мг (1 капсула). Рекомендуется однократный прием в первой половине дня. Продолжительность курса лечения определяет врач.
Пациентам с недостаточностью деятельности печени и/или почек необходимо уменьшить дозу мельдония.
Пациентам пожилого возраста с недостаточностью деятельности печени и/или почек дозу мельдония необходимо уменьшить.
Детям в возрасте до 18 лет мельдоний не применяют в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.
Если Вы пропустили очередной прием препарата, примите его незамедлительно. Не применяйте двойную дозу для замены пропущенной. Продолжайте прием согласно рекомендациям врача.

В дальнейшем перечисленные побочные эффекты классифицированы соответственно группам системы органов и частоте встречаемости MedDRA: часто (≥1/100 до <1/10), редко (≥1/10 000 до <1/1 000).
Со стороны иммунной системы
Часто: аллергические реакции*.
Редко: повышенная чувствительность, аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек, анафилактическая реакция.
Со стороны психики
Редко: возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушения сна.
Со стороны нервной системы
Часто: головные боли*.
Редко: парестезия, тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, головокружение, нарушения походки, предобморочное состояние, потеря сознания.
Со стороны сердца
Редко: аритмия, сердцебиение, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, ощущение дискомфорта в груди/боли в груди.
Со стороны сосудов
Редко: повышение/понижение кровяного давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность кожи.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения
Редко: воспаление в горле, кашель, диспноэ, апноэ.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диспепсия*.
Редко: дисгевзия (металлический вкус во рту), потеря аппетита, рвотные позывы, тошнота, рвота, накопление газов, диарея, боли в животе.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: высыпания, общие/макулезные/папулезные высыпания, зуд.
Со стороны скелетно-мышечной и сопутствующей системы
Редко: боли в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы.
Со стороны почек и мочевыводящей системы
Редко: поллакиурия.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Редко: общая слабость, дрожь, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущение жара, ощущение холода, холодный пот.
Исследования
Редко: отклонения в электрокардиограмме (ЭКГ), ускорение работы сердца, эозинофилия*.
* Побочные действия, которые наблюдались в ранее проведенных неконтролируемых клинических испытаниях.
При появлении перечисленных побочных реакций, а также при появлении побочной реакции, не упомянутой в инструкции, необходимо обратиться к врачу.

Повышенная чувствительность к мельдонию или к любому вспомогательному веществу препарата.
Повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях).
Почечная и печеночная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения).
Беременность, период лактации.
Детский возраст до 18 лет (безопасность применения не проверена.

Не сообщалось о случаях передозировки мельдонием. Препарат малотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов.
Симптомы: в случае пониженного артериального давления возможны головные боли, головокружение, тахикардия, общая слабость.
Лечение симптоматическое. В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек. Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдонием в связи с выраженным связыванием его с белками.

Пациентам с хроническими заболеваниями печени и почек при применении препарата следует соблюдать осторожность (контроль функции печени и почек).
Нет достаточных данных о применении мельдония у детей.
Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.

Безопасность применения препарата во время беременности не доказана. Чтобы избежать возможного неблагоприятного воздействия на плод, во время беременности его не назначают.
В связи с выделением мельдония в молоко матери в случаях, когда препарат применяют в период лактации, кормление грудью следует прекратить.

Исследования влияния на способность управлять транспортом и обслуживать механизмы не проводились.

Мельдоний можно применять одновременно с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия нагрузки), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность). Также мельдоний можно применять одновременно с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию. Необходимо иметь в виду, что мельдоний может усиливать действие препаратов глицерилтринитрата, нифедипина, бета адреноблокаторов, других гипотензивных средств и периферических вазодилататоров.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, принимающих одновременно для уменьшения симптомов мельдоний и лизиноприл, выявлено позитивное действие комбинированной терапии (вазодилатация главных артерий, улучшение периферического кровообращения и качества жизни, уменьшение психологического и физического стресса).
При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдалось дополнительное фармакологическое действие.
В результате одновременного применения Sorbifer и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в красных кровяных клетках.
Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно воздействует на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, приводящих к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с АЗТ или другими препаратами для лечения синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) положительно влияет на терапию СПИДа. Передозировка мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.
Дефицит карнитина, образующийся при применении D-карнитина (фармакологически неактивный изомер)-мельдония, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.
Мельдоний оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавирензом.
Нельзя применять капсулы по 500 мг мельдония вместе с другими препаратами, содержащими мельдоний, т. к. может увеличиться риск проявления побочных эффектов.

Твердые желатиновые капсулы белого цвета.
По 10 капсул в блистере из пленки поливинилхлоридной с поливинилиденхлоридным покрытием и фольги алюминиевой.
По 2, 6 или 9 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *