Лечение диабета или нечто большее?

Конец 20-го и начало 21-го века характеризуются бурным развитием науки и синтезом множества новых лекарственных препаратов, которые активно внедряются в практику здравоохранения. При этом существуют лекарственные средства, которые используются уже длительное время. Метформин, являющийся препаратом первого выбора в лечении сахарного диабета (СД), применяют в течение 65 лет. Об особенностях использования метформина рассказывает заведующая кафедрой эндокринологии БГМУ, доктор мед. наук, профессор Татьяна Мохорт.

Синтезировать молекулы метформина удалось в 1922 году, таким образом его история началась более 100 лет назад (см. таблицу).

В настоящее время метформин является наиболее часто назначаемым оральным глюкозоснижающим препаратом в мире. Это обусловлено механизмом его действия, в основном направленным на минимизацию инсулинорезистентности, и отсутствием влияния на секрецию инсулина.

Доказано, что метформин вызывает снижение всасывания углеводов в кишечнике; усиление связывания инсулина с рецепторами периферических тканей (мышц) за счет активации транспорта глюкозы через мембрану в мышцах, обеспечивая повышение поглощения глюкозы и синтеза гликогена; стимуляцию анаэробного гликолиза; снижение глюконеогенеза, гликогенолиза и окисления свободных жирных кислот в печени; снижение гепатической продукции глюкозы; увеличение поглощения глюкозы и снижение активности липолиза в адипоцитах; активацию рецепторов желчных кислот; высвобождение глюкагоноподобного пептида-1, зависимое от АТФ-киназы; повышение активности натриевого котранспортера глюкозы-1; способствует трансформации кишечной микробиоты и др.

Перечисленные механизмы действия метформина результируются не только в улучшение функции бета-клеток и глюкозоснижающий эффект, но и в другие метаболические влияния (снижение уровня провоспалительных цитокинов, некоторых ростовых факторов, адгезии лейкоцитов, влияние на атерогенную дислипидемию, торможение пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, уменьшение проявлений оксидативного стресса), которые обеспечивают его кардиоваскулярные преимущества.

Таблица. Исторические даты в эволюции использования метформина.

С 2006 года метформин рекомендуется в качестве препарата первой линии в сочетании с изменением образа жизни для стартового лечения СД 2-го типа большинством экспертных диабетологических сообществ, что нашло отражение в национальных протоколах (постановление Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 21 июня 2021 года № 85 «Об утверждении клинических протоколов»).

Современные представления об использовании метформина включают его назначение совместно с рекомендациями по модификации образа жизни. С 2022 года указывается на возможность старта терапии СД 2-го типа с ингибиторов натриевого котранспортера глюкозы-2 или агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 у пациентов с атеросклеротическим кардиоваскулярным заболеванием, хронической болезнью почек или сердечной недостаточностью, однако использование этих лекарственных средств лимитировано их стоимостью, поэтому в реальной практике он остается препаратом первого выбора.

Переносимость метформина ограничена побочными эффектами со стороны ЖКТ (нарушение вкусовых ощущений, метеоризм, диспепсии), которые развиваются у 6–25 % пациентов, что приводит к прекращению приема препарата 5–10 % пациентов. Механизм развития этих эффектов изучается. Обсуждаются вопросы увеличения поглощения глюкозы в кишечнике, изменения состава кишечной микробиоты (повышение содержания Akkermansia muciniphila), изменения активности органического катионного транспортера слюнными железами и др.

Побочные эффекты со стороны ЖКТ могут быть минимизированы при постепенном увеличении дозы или использовании пролонгированных форм лекарственного средства. Как правило, рекомендуется старт с минимальной дозы метформина (500 мг) вечером во время или после ужина с постепенным увеличением суточной дозы до 2 000–2 500 мг.  Второй путь оптимизации переносимости — уменьшение кратности приема препарата в течение суток, что может быть достигнуто посредством использования метформина пролонгированного действия.

Негативная характеристика метформина — развитие дефицита витамина B12 при длительном приеме, что может усугубить риски развития и прогрессирования невропатии и анемии. Это диктует необходимость рассмотреть возможность периодического измерения уровня витамина B12 и меры по коррекции его дефицита посредством использования добавок витамина В12 для орального или парентерального введения.

В настоящее время (за исключением острых состояний) главный фактор, который определяет возможность использования метформина, это скорость клубочковой фильтрации (СКФ). Не показана инициация терапии при СКФ менее 45 мл/мин/1,73 м2, а при СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м2 требуется его отмена.

Эффективность и безопасность

В последние десятилетия получены факты, подтверждающие эффективность и безопасность применения метформина при СД 2-го типа и сердечной недостаточности в сравнении с использованием производных сульфонилмочевины с доказательствами улучшения выживания и снижением риска смерти (см. рис. 1); хронической обструктивной болезни легких (применение метформина ассоциировано с более низким риском госпитализации и смертности от всех причин без увеличения риска гиперлактатемии; макулярной дегенерации (доказано снижение риска ее развития)); болезни Альцгеймера и сосудистой деменции (у новых пользователей метформина частота также была примерно на 20 % ниже, чем у новых пользователей производных сульфонилмочевины); остеопорозе (меньше риск переломов в сравнении с использованием инсулина); COVID-19 (прием метформина ассоциирован со снижением смертности, особенно у женщин, но утяжеление состояния и развитие легочной и/или полиорганной недостаточности является противопоказанием).

Рис. 1. Влияние метформина на сердечную недостаточность.

На протяжении многих лет обсуждаются кардиопротективные эффекты метформина, впервые четко продемонстрированные в UKPDS в 1998 году. Последние публикации, посвященные оценке кардиоваскулярных исходов, подтверждают его позитивное влияние (см. рис. 2 и 3).

Рис. 2. Влияние глюкозоснижающих агентов на кардиоваскулярные исходы.

Рис. 3. Результаты метаанализа по оценке кардиоваскулярной смертности при лечении СД 2-го типа метформином.

Сравнение ингибитора натриевого котранспортера глюкозы 2-го типа (8 613 пациентов) и метформина (17 226 пациентов) свидетельствует об аналогичном риске инфаркта миокарда, инсульта и смертности в группах сравнения. В группе принимающих ингибитор натриевого котранспортера глюкозы 2-го типа риск развития и смертности от сердечной недостаточности был ниже, а риск генитальных инфекций — выше.

Польза при предиабете

Отдельная категория пациентов, для которых доказана польза метформина, — это пациенты с предиабетом. Главный фактор риска развития предиабета —избыточная масса тела или ожирение, поэтому профилактика развития манифестного СД 2-го типа направлена на нормализацию массы тела. В среднем потеря веса после одного года приема метформина составляет всего около 3 кг, потому хотя препарат часто назначают людям с избытком веса, которым трудно похудеть, это не чудодейственное средство для похудения.

Тем не менее терапия метформином для профилактики СД 2-го типа должна быть рекомендована пациентам с предиабетом, особенно в возрасте 25–59 лет с ИМТ ≥35 кг/м2 и нарушением гликемии натощак или НbA1c (≥6,0 %), и женщинам с предшествующим гестационным СД. Этот подход основан на несоблюдении рекомендаций по модификации образа жизни в течение длительного времени (см. рис. 4).

Рис. 4. Результаты использования метформина при предиабете согласно исследованию DPP.

Показания для использования

Влияние метформина на резистентность к инсулину определяет off label показания для его использования.

1. При синдроме поликистозных яичников, в патогенезе которого важную роль играет инсулинорезистентность, метформин должен быть использован при наличии противопоказаний для применения комбинированных оральных контрацептивов; выявлении СД 2-го типа или предиабета; планировании стимуляции овуляции или использовании методов экстракорпорального оплодотворения.

2. При СД 1-го типа метформин рассматривается в качестве адъювантной терапии при наличии у пациентов избыточной массы тела и/или ожирения с подтвержденными эффектами снижения дозы инсулина, уменьшения активности факторов воспаления (нейрегулина-4 и С-реактивного белка), выраженности дислипидемии, толщины комплекса «интима-медиа» как показателей субклинического атеросклероза.

3. Важный факт — это доказанная связь ожирения и связанной с ним инсулинорезистентности с увеличением риска развития рака 13 локализаций (толстой и прямой кишки, яичников, эндометрия, молочной железы, почки, печени, поджелудочной железы, желудка, желчного пузыря, щитовидной железы, пищевода, множественной миеломы, менингиомы). Доказано повышение риска рака любой из названных локализаций на 7 % на каждые 5 кг/м2 массы тела. Для рака молочной железы этот риск возрастает до 15 %. Схематичное представление связи ожирения и рака обусловлено тем, что инсулинорезистентность является триггером продукции ростовых факторов и активности клеточного деления, что в условиях активации факторов воспаления и мутаций белков (b-Catenin, АРС, Axin и WISP-3) инициирует активацию сигнальных путей (PI3K, MAPK, IKK, STAT3 и др.), ингибирование mTOR, вызывает развитие опухолей указанных локализаций.

Потенциальные механизмы влияния метформина на канцерогенез включают улучшение метаболизма глюкозы и липидов, ингибирование факторов воспаления, влияние на микроокружение опухоли (ингибирование ангиогенеза); прямой механизм — ингибирование АМФ-активируемой протеинкиназы, контролирующей энергетический баланс клетки.

Приведенные эффекты реализуются в снижении риска развития рака, проводятся исследования по оценке эффективности использования метформина в комплексной терапии рака различных локализации при наличии СД 2-го типа и без него.

Генетические исследования определили, что эффективность снижения гликемии под влиянием метформина зависит от генотипа: генотип SLC47A1 rs2289669 ассоциирован с лучшим гликемическим ответом на метформин при СД 2-го типа, что при дальнейшем развитии генетического тестирования может стать критерием для индивидуализации терапии. Даже более чем 100 лет жизни молекулы метформина позволяют надеяться, что не все его позитивные влияния хорошо изучены, поэтому метформин остается широко используемым лекарственным средством с «открытым окном возможностей».

Состав

Одна таблетка Форметина в зависимости от лекарственной формы может содержать 500 или 850 мг., а также 1 г. гидрохлорида метформина.

В составе лекарства также присутствуют такие вспомогательные компоненты как: стеарат магния, среднемолекулярный повидон (поливинилпироллидон), а также натрия кроскармеллоза.

Форма выпуска

Форметин выпускают в виде овальных двояковыпуклых таблеток белого цвета с нанесенной на них с одной стороны риской.

Таблетки упаковывают в контурные блистеры по 10 шт. в каждом, а затем помещают в картонные пачки по 3,6 или 10 блистеров.

Фармакологическое действие

Форметин относится к группе бигуанидов, т.е. гипогликемических медицинских средств, предназначенных для перорального применения.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Входящий в состав лекарства метформин снижает скорость глюконеогенеза печени, таким образом, значительно усиливая утилизацию глюкозы и повышая при этом чувствительность тканей организма к инсулину.

Препарат эффективно действует, не вызывая гипогликемических реакций и не оказывая воздействия на нормальную секрецию инсулина клетками поджелудочной железы.

При приеме Форметина уровень липопротеинов и триглицеридов в крови снижается. Препарат оказывает на организм человека фибринолитическое воздействие, поскольку влияет на ингибиторы плазминогенов-активаторов тканевого типа. Лекарство способствует нормализации массы тела пациентов с диабетом и используется для похудения.

Активное лекарственное соединение метформин через некоторое время после приема лекарства абсорбируется в желудке и достигает своей максимальной концентрации в крови через два с половиной часа. Форметин выводится почками.

Показания к применению

Медицинское средство показано пациентам с избыточным весом и ожирением при неэффективности диетотерапии, страдающим сахарным диабетом 2 типа, который не характеризуется склонностью к кетоацидозу.

Как таковой Форметин для похудения не назначают, хотя при приеме лекарства вес пациентов действительно снижается. Препарат эффективен в сочетании с инсулинотерапией при выраженном ожирении, которое характеризуется вторичной резистентностью к инсулину.

Противопоказания

Не рекомендуется назначать препарат пациентам:

  • при дисфункции почек и печени;
  • при диабетическом кетоацидозе;
  • в состоянии диабетической прекомы и комы;
  • при инфекционных заболеваниях в хронической или в острой стадии, которые могут спровоцировать дисфункцию почек (гипоксия, дегидратация, сепсис, лихорадка, инфекции почек, шок) или приводят к гипоксии тканей (инфаркт миокарда, дыхательная, а также сердечная недостаточность);
  • при инсулинотерапии вследствие перенесённых хирургических операций или же серьезных травм;
  • при алкоголизме в хронической стадии или после алкогольного отравления;
  • при повышенной чувствительности;
  • во время беременности и лактации;
  • при ацидозе;
  • при гипокалорийной диете.

Помимо того, не стоит использовать Форметин за 2 дня до и после рентгенологических и радиоизотопных исследований, в ходе которых в качестве контрастного вещества используют йодсодержащие реагенты.

Также не рекомендуется применять данное лекарство в лечении пациентов старше 60-ти лет, выполняющих тяжелую физическую работу, во избежание развития у них молочнокислого ацидоза.

Побочные действия

При приеме медицинского средства могут проявляться следующие побочные эффекты: сыпь, металлический привкус во рту, тошнота, диарея, рвота и отсутствие аппетита, боли в животе, повышенный метеоризм. Вышеперечисленные симптомы возникают чаще всего в начале терапевтического курса лечения и могут быть устранены полностью или облегчены при назначении спазмолитиков и антоцидов (атропинпроизводные препараты).

При длительном лечении Форметином у пациентов может развиться гиповитаминоз B12, а также лактоацидоз, гипогликемия и анемия.

Инструкция по применению Форметина (Способ и дозировка)

Дозировка лекарства должна устанавливаться врачом в индивидуальном порядке после всесторонней оценки состояния здоровья пациента и тяжести заболевания.

Однако в инструкции по применению Форметина указаны средние начальные суточные терапевтические дозы препарата – от 500 до 1000 мг/сут.

Корректировка данной дозировки в сторону увеличения может быть проведена по прошествии максимум 15 дней после начала лечения при обязательном контроле уровня глюкозы в крови пациента. Поддерживающая дозировка препарата в среднем равняется 1500-200 мг/сут., но она не должна превышать 3000 мг/сут. Для пожилых пациентов максимальная суточная доза не должна быть более 1 г.

Во избежание лактоацидоза для лечения пациентов с нарушениями метаболизма рекомендуется использовать заниженные дозировки.

Таблетки Форметина принимают после еды, суточную лекарственную дозу можно разделять на 2 приема во избежание появления побочных эффектов со стороны пищеварительной системы.

Передозировка

В случае передозировки препаратом у пациента может развиться лактоацидоз, который без надлежащего лечения может привести к фатальному исходу.

Взаимодействие

Не рекомендуется принимать Форметин совместно с:

  • Даназолом, чтобы исключить усиление гипергликемического воздействия последнего;
  • Хлорпромазином, чтобы избежать гликемии;
  • Акарбазой, ингибиторами моноаминоксидазы и ангиотензинпревращающего фермента, производными сульфонилмочевины и Клофибрата, противовоспалительными нестероидными средствами, окситетрациклином и β-адреноблокаторами во избежание усиления свойств метформина, входящего в состав Форметина;
  • Циметидином, который замедляет процесс вывода из организма метформина;
  • пероральными контрацептивами, глюкагоном, тиазидными диуретиками, гормонами щитовидной железы, производными никотиновой кислоты и фенотиазина, чтобы предотвратить снижение эффективности метфомина;
  • производными кумарина (антикоагулянтов), поскольку метформин ослабляет их действие.

Помимо того, запрещено принимать медицинское средство и употреблять алкоголь, т.к. это существенно повышает вероятность развития лактоацидоза.

Корректировка дозировок Форметина требуется после или во время лечения пациента при помощи нейролептиков.

Условия продажи

Из аптек Форметин отпускают по рецепту врача.

Условия хранения

Медицинское средство нужно хранить обязательно в сухом месте при 15-25 С, вдали от детей и света.

Особые указания

При приеме Форметина нужно осуществлять контроль за функциями почек пациента, а также проводить анализ на выявление уровня креатина и глюкозы в крови. В период использования препарата запрещено употреблять алкоголь или принимать препараты, содержащие этанол.

Сам по себе Форметин не влияет на способность к вождению автомобиля или к работе с потенциально опасными агрегатами и механизмами.

Однако при совместном приеме препарата с инсулином или производными сульфонилмочевины (т.е. гипогликемическими лекарствами) стоит отказаться от осуществления видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Багомет, Глиминфор, Глюкофаж, Гликон, Глиформин, Ланжерин, Метоспанин, Метфогамма, Метадиен, Метформин, Нова Мет, Сиофор, НовоФормин, Софамет, Гидрохлорид метформина, Формин Плива.

Детям

Медицинское средство не используют в лечении детей.

При беременности и лактации

Форметин запрещено применять в лечении беременных и кормящих женщин.

Отзывы о Форметине

Пациенты, страдающие диабетом и опробовавшие на себе действие препарата, оставляют противоречивые отзывы о Форметине на форумах. Далеко не всем больным одинаково хорошо подходит данное лекарство.

Многие в качестве негативного фактора упоминают достаточно внушительный список противопоказаний, а также то, что принимая данный препарат, им приходится тщательно следить за использованием других медицинских средств и выбирать безопасные для здоровья и жизни лекарственные сочетания.

Цена Форметина, где купить

Цена Форметина варьируется в зависимости от лекарственной формы препарата и может достигать 300 рублей.

ЗдравСити

  • Форметин Лонг таблетки п/о плен. с пролонг высвобожд. 750мг 60шт
  • Форметин таблетки 1000мг 60шт

Аптека Диалог

Овальные таблетки белого цвета с двояковыпуклой поверхностью, допускается мраморность.

Одна таблетка содержит: действующего вещества: метформина гидрохлорида — 1000 мг; вспомогательные вещества: гипромеллоза, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

Лекарственные средства для лечения сахарного диабета. Средства для снижения уровня глюкозы в крови, кроме инсулина. Код ATX: А10ВА02.

Метформин — бигуанид с гипогликемическим действием, снижающий как базальное, так и постпрандиальное содержание глюкозы в плазме крови. Не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемии. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза. Задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Сахарный диабет 2 типа у взрослых (особенно у больных с избыточной массой тела) при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок, в качестве монотерапии или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами или совместно с инсулином.

повышенная чувствительность к метформину или к любому вспомогательному веществу;

диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;

почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);

острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), тяжёлые инфекционные заболевания, шок;

клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);

обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см. раздел «Меры предосторожности»);

печёночная недостаточность, нарушение функции печени;

хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем;

беременность, период грудного вскармливания;

лактоацидоз (в т.ч. и в анамнезе);

применение в течение менее 48 часов до и в течение 48 часов после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йод содержащего контрастного вещества (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);

детский возраст до 18 лет.

Применять лекарственное средство (ЛС) Метформин Лонг 1000 у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза.

Если Вы забыли принять МЕТФОРМИН ЛОНГ 1000, примите таблетку как можно скорее, пока не приблизилось время очередного приема. Если подошло время для приема следующей дозы лекарства, не принимайте пропущенную дозу. Нельзя удваивать дозировку лекарственного средства для компенсации пропущенной! Далее лекарственное средство применяется согласно рекомендованному режиму дозирования.

Монотерапия или комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Не прекращайте прием МЕТФОРМИН ЛОНГ 1000 без предварительной консультации с лечащим врачом!

ЛС Метформин Лонг 1000 принимают внутрь. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, запивая достаточным количество жидкости, i раз в день во время или после ужина. Доза ЛС Метформин Лонг 1 000 подбирается врачом индивидуально для каждого пациента на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови.

ЛС Метформин Лонг 1 000 следует принимать 1 раз в день во время или после ужина.

ЛС Метформин Лонг 1000 назначают в качестве поддерживающей терапии пациентам, принимающим метформин в форме таблеток с немедленным высвобождением в дозе 1000 мг или 2000 мг. Для перехода на ЛС Метформин Лонг 1000 суточная доза должна быть эквивалентна суточной дозе метформина с немедленным высвобождением.

Пациентам, принимающим метформин в форме таблеток с немедленным высвобождением в дозе, превышающей 2000 мг, не рекомендован переход на ЛС Метформин Лонг 1000.

Для пациентов, не принимающих метформин, рекомендуемой начальной дозой ЛС Метформин Лонг является 500 мг или 750 мг один раз в сутки во время ужина (доступны следующие формы выпуска ЛС Метформин Лонг: таблетки с модифицированным высвобождением 500 мг и 750 мг). Через каждые 10-15 дней рекомендуется корректировать дозу на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови. Медленное увеличение дозы способствует лучшей переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта.

В случае перехода с другого гипогликемического средства подбор дозы осуществляется, как описано выше начиная с назначения ЛС Метформин Лонг 500, таблетки с модифицированным высвобождением 500 мг и ЛС Метформин Лонг 750, таблетки с модифицированным высвобождением 750 мг, с возможным последующим переходом на ЛС Метформин Лонг 1000.

Комбинация с инсулином

Для достижения лучшего гликемического контроля метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза ЛС Метформин Лонг составляет одну таблетку 500 мг или 750 мг один раз в сутки во время ужина, в то время как дозу инсулина подбирают на основании результатов измерения уровня глюкозы в крови. Далее возможен переход на ЛС Метформин Лонг 1000.

Для пациентов, уже принимающих метформин в таблетках с немедленным высвобождением и инсулин в комбинированной терапии, доза ЛС Метформин Лонг 750 или Метформин Лонг 1000 должна быть эквивалентна суточной дозе метформина с величиной максимальной дозы 1500 мг или 2000 мг соответственно, которая принимается вечером во время еды, в то время как дозу инсулина подбирают на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови.

Максимальная рекомендованная доза ЛС Метформин Лонг 1000 — 2 таблетки в сутки (2000 мг). Если при приеме максимальной рекомендованной дозы один раз в день не удается достичь адекватного контроля гликемии, максимальная доза может быть разделена на два приема: одна таблетка 1000 мг — во время завтрака и одна таблетка 1000 мг — во время ужина. Если адекватный контроль гликемии не достигается и в этом случае, возможен переход на метформин с немедленным высвобождением (например, ЛС Метформин Лонг, таблетки с модифицированным высвобождением) с максимальной суточной дозой 3000 мг.

Пожилые пациенты и пациенты со сниженной функции почек

Пожилым пациентам и пациентам со сниженной функцией почек дозу корректируют на основании оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (см. раздел «Меры предосторожности»).

Из-за отсутствия данных по применению ЛС Метформин Лонг не следует применять у детей до 18 лет.

При появлении побочных эффектов сообщите об этом лечащему врачу. Это касается всех возможных побочных эффектов, в том числе не описанных в данном листке-вкладыше.

Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом:

частые: ≥ 1/100, < 1/10;

нечастые: ≥ 1/1000, < 1/100;

редкие: ≥ 1/10 000, < 1/1000;

неизвестно: не могут оцениваться при имеющихся данных.

Побочное действие представлено в порядке снижения значимости.

Часто: нарушение вкуса (металлический привкус во рту).

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита. Возникновение данных побочных эффектов наиболее вероятно в начальный период лечения и в большинстве случаев они спонтанно проходят. Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать метформин во время или после приема пищи. Медленное увеличение дозы может улучшить желудочно-кишечную переносимость.

Кожа и подкожная клетчатка

Очень редко: кожные реакции, такие как эритема, зуд, крапивница.

Нарушения обмена веществ

Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Меры предосторожности»).

При длительном приёме метформина может наблюдаться снижение всасывания витамина В12. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии.

Имеются единичные сообщения о нарушении показателей функции печени или гепатите; после отмены метформина нежелательные явления полностью исчезают.

При применении метформина в дозе 85 г (в 42,5 раз превышающей максимальную суточную дозу) развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительная передозировка или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза (см. раздел «Меры предосторожности»).

Лечение: в случае появления признаков лактоацидоза лечение лекарственным средством необходимо немедленно прекратить, больного срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.

Если в настоящее время или в недавнем прошлом Вы принимали другие лекарственный средства, сообщите об этом врачу.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства’, на фоне функциональной почечной недостаточности у больных сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза. Лечение ЛС Метформин Лонг необходимо отменить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на время рентгенологического исследования с использованием йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и не возобновлять ранее 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.

Алкоголь: при острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза, особенно в случае:

недостаточного питания, соблюдения низкокалорийной диеты;

Во время приема препарата следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.

Комбинации, требующие осторожности

Даназол: не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего требуется коррекция дозы ЛС Метформин Лонг под контролем содержания глюкозы.

Хлорпромазин: при приеме в больших дозах (100 мг в день) повышает гликемию, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы лекарственного средства под контролем гликемии.

Глюкокортикостероиды (ГКС) системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают гликемию, иногда вызывая кетоз. При лечении ГКС и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы ЛС Метформин Лонг под контролем гликемии.

Диуретики: одновременный прием «петлевых» диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. Не следует назначать ЛС Метформин Лонг, если клиренс креатинина ниже 60 мл/мин. Назначаемые в виде инъекций бета2-адреномиметики повышают гликемию вследствие стимуляции бета2-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль гликемии. При необходимости рекомендуется назначение инсулина.

При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств может потребоваться более частый контроль содержания глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и другие антигипертензивные лекарственные средства могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина.

При одновременном применении ЛС Метформин Лонг с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии.

Нифедипин повышает абсорбцию и Сmах метформина.

Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют за канальцевые транспортные системы.

Лактоацидоз является редким, но тяжелым метаболическим осложнением, которое может возникнуть как результат кумуляции метформина гидрохлорида. Зарегистрированы случаи возникновения лактоацидоза у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью тяжелой степени. Факторы риска возникновения лактоацидоза: плохо регулируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией. Лактоацидоз характеризуется мышечными судорогами, ацидозной одышкой, болями в животе и гипотермией, в дальнейшем возможно развитие комы. Лабораторными признаками развития лактоацидоза являются повышение уровня лактата сыворотки более 5 ммоль/л, снижение pH крови на фоне электролитных нарушений и увеличение отношения лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз, необходимо прекратить применение препарата и немедленно госпитализировать пациента.

Применение метформина должно быть прекращено за 48 б Проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.

При проведении радиологических исследований с применением рентгенконтрастных средств необходимо прекратить применение ЛС Метформин Лонг за 48 ч до проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 ч после рентгенологического исследования и оценки функции почек.

Нарушения функций почек

Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем, необходимо определять содержание и/или клиренс креатинина в сыворотке: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и 2-4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с клиренсом креатинина на нижней границе нормы. Терапию ЛС Метформин Лонг рекомендуется начинать после оценки функции почек. При снижении клиренса креатинина функцию почек следует контролировать не реже 2-4 раз в год.

Следует регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.

Необходимо предупредить пациента, что неактивные компоненты ЛС Метформин Лонг могут выделяться в неизменённом виде через кишечник, что не влияет на терапевтическую активность лекарственного средства.

Применение у пожилых пациентов

Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пожилых пациентов, при одновременном применении антигипертензивных лекарственных средств, диуретиков или нестероидных противовоспалительных средств.

Дозу подбирают индивидуально в зависимости от состояния функции почек. Необходимо регулярно контролировать состояние функции почек.

Применение у детей и подростков

ЛС Метформин Лонг 1000 не рекомендован для применения у детей и подростков.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Если Вы беременны или кормите грудью, если Вы предполагаете, что беременны или не исключаете у себя вероятности наступления беременности, сообщите об этом своему лечащему врачу.

При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне приема ЛС Метформин Лонг, лекарственное средство должно быть отменено, и назначена инсулинотерапия. Пациентка должна информировать врача о наступлении беременности на фоне приема ЛС Метформин Лонг. Так как данных по проникновению метформина в грудное молоко нет, то данное лекарственное средство противопоказано при грудном вскармливании.

При необходимости применения ЛС Метформин Лонг в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Монотерапия ЛС Метформин Лонг не вызывает гипогликемии, и поэтому не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Тем не менее, следует предостеречь пациентов о риске возникновения гипогликемии при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид).

10 или 5 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (№ 10×3, № 5×6, № 10×6).

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать после окончания срока годности.

Условия отпуска из аптек

Информация о производителе

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел./факс +375 177 735612, 731156.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *