Критерии диагноза сахарный диабет по уровню гликированного гемоглобина

Соответствие критериев диагностики сахарного диабета по результатам перорального глюкозотолерантного теста и уровню гликированного гемоглобина HbA1c

Шестакова Е.А. Соответствие критериев диагностики сахарного диабета по результатам перорального глюкозотолерантного теста и уровню гликированного гемоглобина HbA1c. Проблемы эндокринологии.
2014;60(1):36‑38.Shestakova EA. Conformance of the diagnostic criteria for diabetes mellitus estimated from the results of the oral glucose tolerance testsand glycated hemoglobin (HbA1c) level. Problemy Endokrinologii. 2014;60(1):36‑38. (In Russ.)
https://doi.org/10.14341/probl201460136-38

Цель данного исследования — сопоставление результатов диагностики СД с использованием ПГТТ и уровня HbA1c.

Материал и методы

Материалом данного исследования послужили данные обследования 127 больных с одним или несколькими факторами риска развития СД 2-го типа (СД2). К факторам риска относились возраст ≥ 45 лет, избыточная масса тела или ожирение (ИМТ ≥25 кг/м2), семейный анамнез СД2 (родители или сибсы с СД2), привычно низкая физическая активность, нарушенная гликемия натощак (НГН) или нарушенная толерантность к глюкозе (НТГ) в анамнезе, гестационный сахарный диабет или рождение крупного плода в анамнезе. В исследование не включались пациенты, получающие сахароснижающее лечение или диетотерапию.

У всех пациентов определяли уровень HbA1c и не позже чем через 3 дня проводили стандартный ПГТТ с 75 г глюкозы с определением уровня глюкозы натощак и через 120 мин после углеводной нагрузки. Работа была одобрена этическим комитетом ФГБУ ЭНЦ. Все пациенты подписали информированное письменное согласие для участия в клиническом исследовании.

Результаты и обсуждение

Сравнительный анализ диагностики нарушений углеводного обмена с использованием ПГТТ и уровня HbA1c показал несоответствие результатов этих тестов (см. рисунок).

Соответствие критериев диагностики нарушений углеводного обмена по ПГТТ и уровню HbA1c (процентное соотношение больных).

В обследованной популяции больных уровень HbA1c менее строго предсказывал наличие СД по сравнению с ПГТТ (31% против 43%).

Заключение

Автор декларирует отсутствие конфликта интересов.

Центральная клиническая больница с поликлиникой Управления делами Президента РФ, Москва

ФГБУ «Клиническая больница» Управления делами Президента РФ, Москва, Россия

ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации, Москва, Россия

Низкий уровень HbA1c — клинический статус или ошибка преаналитики?

Вершинина М.Г., Стериополо Н.А., Ибрагимова В.Ю.

Вершинина М.Г., Стериополо Н.А., Ибрагимова В.Ю. Низкий уровень HbA1c — клинический статус или ошибка преаналитики? Лабораторная служба.
2020;9(2):32‑35.Vershinina MG, Steriopolo NA, Ibragimova VYu. The low level of glycated hemoglobin — the clinical status or preanalitical error? Laboratory Service. 2020;9(2):32‑35.
https://doi.org/10.17116/labs2020902132

Введение

— гипогликемии, когда ведущей причиной продолжительной гипогликемии является опухоль поджелудочной железы; также это состояние может вызвать нерациональная терапия сахарного диабета (передозировка препаратов), интенсивные физические нагрузки, недостаточное питание, недостаточность функции надпочечников, некоторые генетические заболевания;

— гемолитической анемии;

Клинический случай

При обследовании пациента М., 59 лет, поступившего в феврале 2020 г. в терапевтическое отделение многопрофильного стационара для уточняющего обследования и коррекции терапии, с жалобами на длительную субфебрильную температуру тела в вечернее время, потливость в ночные часы, одышку при привычной физической нагрузке, эпизоды понижения артериального давления до 110/60 мм рт.ст. по утрам, заложенность носа, выраженную слабость, было выявлено снижение уровня HbA1c до 2,3% (референсный интервал 4,1—6,1%).

Для определения HbA1c в лаборатории больницы используется метод высокоэффективной жидкостной хроматографии, анализатор BIO-RAD D10 (Bio-Rad Laboratories Inc., США). Хроматограмма фракций гемоглобина обследуемого пациента представлена на рисунке. Выполняя более 4 тыс. тестов HbA1c в год, сотрудники лаборатории ранее не сталкивались с подобными аномальными значениями этого показателя.

Хроматограмма фракций гемоглобина пациента М.

Что это? Истинные значения, свойственные данному пациенту, или ошибка преаналитического и/или аналитического этапов?

Из анамнеза пациента: В-клеточный хронический лимфолейкоз, стадия ll по Rai, установленный в 2018 г., по заключению гематолога в специфическом лечении не нуждается.

Результаты лабораторного обследования

Общий анализ крови: лейкоциты — 118,7·109/л (4,0—8,8·109/л); эритроцты — 2,0·1012/л (4,0—5,6·1012/л); гемоглобин — 76,0 г/л (130–160 г/л); гематокрит — 25% (40—48%); MCV — 129 фл (80—100 фл); MCH — 39 пг (26—34 пг); MCHC — 303 (300—380 г/л); тромбоциты — 362·109 г/л (180—320·109 г/л); нейтрофилы % — 0 (48—78%); нейтрофилы, абс. — 0,0 (2,04—5,90·109/л); лимфоциты % — 92,0% (19,0—37,0%); лимфоциты, абс. — 115,14 (1,2—3,0·109/л), пролифоциты — 5%.

Биохимический анализ крови: глюкоза — 4,99 ммоль/л (3,9—6,1 моль/л), Мочевая кислота — 523 мкмоль/л (140—416 мкмоль/л); ферритин — 716,1 мкг/л (20—250 мкг/л); ЛДГ — 467,3 МЕ/л (110—248 МЕ/л); билирубин общий — 42,6 мкмоль/л (5—21 мкмоль/л).

При определении группы крови обнаружена выраженная аутоиммунная антиэритроцитарная активность. Интерпретация групповой принадлежности невозможна.

Был проанализирован преаналитический этап и исключены следующие факторы, способные повлиять на результат измерения HbA1c:

— различные лечебные процедуры (вливания и переливания, диализ, ионизирующее облучение);

— ошибки взятия крови;

Также было проверено соблюдение требований аналитического этапа для получения приемлемых результатов:

— калибровка системы D-10 выполнена в соответствии с рекомендациями производителя и соответствует установленным требованиям;

— по данным ежедневного контроля качества в день измерения нарушения контрольных правил Westgart (как запрещающих, так и предупреждающего) не выявлено.

Следует отметить, что определение HbA1c характеризуется преаналитической стабильностью, а метод, используемый в лаборатории для его определения исключает интерференцию с вариантными формами гемоглобинов.

Убедившись, что лабораторное исследование проведено корректно, было принято решение провести дополнительное обследование этого пациента. Возникло предположение об аномальной продолжительности жизни эритроцитов.

Было выполнено: прямой антиглобулиновый тест (прямая проба Кумбса) — положительный, гаптоглобин = <0,0763 г/л (0,61—2,93 г/л), эритропоэтин = 52,6 МЕд/мл (3,5—17,6 МЕд/мл). Сочетание положительного результата прямого антиглобулинового теста, повышенные концентрации ЛДГ, билирубина, эритропоэтина, снижение гаптоглобина подтверждает предположение о сокращении срока жизни эритроцитов.

После консультации гематолога у пациента был верифицирован диагноз: вторичная аутоиммунная гемолитическая анемия.

Таким образом, полученные значения HbA1c достоверны, не связаны с ошибкой преаналитического и/или аналитического этапа и соответствуют клиническому состоянию пациента.

И получается парадоксальная, с точки зрения преаналитики, ситуация. С одной стороны, результат HbA1c = 2,3% достоверен. С другой стороны, ошибка преаналитики все-таки произошла — в назначении лабораторного исследования ненуждающемуся в нем пациенту.

Принято считать, что преаналитический этап начинается именно с обоснованного выбора панели лабораторного обследования для конкретного пациента. Поэтому можно дать однозначный ответ на вопрос — данный случай является примером избыточного назначения исследований, т.е. является ошибкой преаналитики. Особо отметим, что последствие этой ошибки — это не только волнение персонала лаборатории по поводу парадоксального результата, но и дополнительные повторные измерения гликированного гемоглобина, которые не состоялись бы, не будь неоправданно назначен HbA1c. И все это зря потерянные время и деньги.

Исследование не имеет спонсорской поддержки.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Возможность проведения компенсации патологии углеводного обмена – единственная превентивная мера ранней инвалидности и смертности диабетиков. Уже давно доказан риск развития ангиопатий на фоне высоких показателей гликемии. Оценить степень компенсации диабета можно лишь на основании оценки уровня гликированного гемоглобина (HbA1c). Частота проведения диагностики – до 4 раз в год.

Гликированным гемоглобином называют биохимический показатель крови, уточняющий средние значения глюкозы за последний квартал. Именно время, за которое можно высчитать результаты, является ценным диагностическим критерием, в отличие от обычного анализа, где показатель связывают с моментом забора материала. Норма гликированного гемоглобина при сахарном диабете и расшифровка результатов рассмотрены в статье.

Особенности диагностики

В эритроцитах содержится гемоглобин А. Именно он, соединяясь с глюкозой и проходя ряд химических реакций, становится гликозилированным гемоглобином. Скорость такого «превращения» зависит от количественных показателей сахара в период, пока эритроцит жив. Цикл жизни эритроцитов – до 120 дней. Именно за это время высчитывают цифры HbA1c, но иногда, чтоб получить самые точные результаты, ориентируются на половину жизненного цикла красных кровяных клеток – 60 дней.

Существуют следующие формы гликозилированного гемоглобина:

HbA1a;
HbA1b;
HbA1c.

Именно третья фракция является клинически ценной, поскольку она преобладает над остальными формами. Было принято решение оценивать показатели HbA1c в анализе на гликированный гемоглобин.

Согласно статистике, уровень обследования на данный показатель не превышает 10% от всех клинических случаев, что неверно при его признанной необходимости. Это происходит в связи с недостаточной информативностью пациентов о клинической ценности анализа, использованием портативных анализаторов, обладающих низкой пропускной способностью и недостаточным количеством проведения диагностики на определенной территории, из-за чего недоверие специалистов к тесту увеличивается.

Гипергликемия – главное звено в повышении уровня HbA1c

Кому назначают анализ?

Контроль необходим не только при сахарном диабете, но и здоровым людям, имеющим склонность к ожирению и гипертонии. Регулярная диагностика показана в следующих случаях:

всем людям после 45 лет (раз в 2-3 года, если первые результаты были в норме);
пациентам, имеющим родственников, которые больны сахарным диабетом;
людям, имеющим малоподвижный образ жизни;
тем, у кого обнаружена толерантность к глюкозе;
женщинам, имеющим гестационный диабет в анамнезе;
женщинам, родившим ребенка с макросомией в анамнезе;
пациенткам с синдромом поликистозных яичников;
больным при сахарном диабете (впервые выявленном на фоне развития острых осложнений);
при других патологиях (при болезни Иценко–Кушинга, акромегалии, тиреотоксикозе, альдостероме).

Подготовка для забора материала не нужна. Тест на определение гликозилированного гемоглобина не назначается грудным детям до 6-месячного возраста.

Венозная кровь – материал для диагностики уровня HbA1c

Преимущества диагностики

Клинически доказано, что регулярное проведение исследования у больных сахарным диабетом снижает возможность развития осложнений, поскольку появляется возможность проверить, а затем и провести коррекцию компенсации.

При инсулинозависимой форме риск ретинопатии уменьшается на 25-30%, полинейропатии – на 35-40%, нефропатии – на 30-35%. При инсулиннезависимой форме снижается риск развития ангиопатии различного характера на 30-35%, летального исхода на фоне осложнений диабета – на 25-30%, инфаркта миокарда – на 10-15%, общей смертности – на 3-5%. Кроме того, анализ можно делать в любое время, независимо от приема пищи. Сопутствующие болезни не влияют на проведение исследования.

Тест позволяет определить наличие патологии еще на ее ранней стадии, когда клинические признаки отсутствуют. Метод не занимает длительного периода времени, показывает точные результаты.

Норма показателей в крови

Результат диагностики на лабораторном бланке пишется в %. Средние значения нормы и патологии следующие:

до 5,7 – свидетельствует о хорошем метаболизме, не требует дополнительных мероприятий;
выше 5,7, но ниже 6,0 – «сладкая болезнь» отсутствует, но необходимо проведение коррекции рациона питания, поскольку риск развития патологии высок;
выше 6,0, но ниже 6,5 – состояние предиабета или нарушения толерантности к глюкозе;
6, 5 и выше – диагноз диабета под вопросом.

Соответствие показателей HbA1c и средних значений сахара

Показатели компенсации

Диагностика эффективности терапии при 1 типе сахарного диабета по показателям гликированного гемоглобина:

ниже 6,1 – заболевание отсутствует;
6,1-7,5 – лечение эффективно;
выше 7,5 – отсутствие эффективности терапии.

Критерии компенсации при 1 и 2 типе заболевания:

ниже 7 – компенсация (норма);
7,1-7,5 – субкомпенсация;
выше 7,5 – декомпенсация.

Риск развития ангиопатий на фоне 2 типа сахарного диабета по показателям HbA1c:

до 6,5 включительно – низкий риск;
выше 6,5 – высокий риск развития макроангиопатий;
выше 7,5 – высокий риск развития микроангиопатий.

Частота контроля

Если сахарный диабет диагностирован впервые, такие пациенты проходят диагностику 1 раз в год. С такой же частотой обследуются и те, кто не используют медикаментозное лечение при диабета, а добивается компенсации диетотерапией и оптимальной физической активностью.

В случае применения сахароснижающих средств хорошая компенсация требует проверки показателей HbA1c 1 раз в год, плохая – 1 раз в 6 месяцев. Если врач назначил препараты инсулина, то анализ в случае хорошей компенсации делают от 2 до 4 раз в год, при недостаточной степени – 4 раза в год.

Важно! Больше 4 раз проводить диагностику нет смысла.

Причины колебания показателей

Повышенное количество гликозилированного гемоглобина может наблюдаться не только при диабета, но и на фоне следующих состояний:

высокие показатели фетального гемоглобина у новорожденных (состояние является физиологическим и не требует коррекции);
снижение количества железа в организме;
на фоне хирургического удаления селезенки.

Пониженный или повышенный уровень показателей – повод для проведения их коррекции

Снижение концентрации HbA1c происходит в таких случаях:

развитие гипогликемии (снижение показателей глюкозы в крови);
высокий уровень обычного гемоглобина;
состояние после потери крови, когда активизируется система кроветворения;
гемолитическая анемия;
наличие кровоизлияний и кровотечений острого или хронического характера;
недостаточность почек;
переливание крови.

Методы диагностики и анализаторы

Для определения показателей гликированного гемоглобина используют несколько техник, соответственно, существует ряд специфических анализаторов для каждого метода диагностики.

ВЭЖК

Метод ионообменной хроматографии высокого давления – способ разделения сложного вещества на отдельные частицы, где основной средой является жидкость. Используют анализаторы D 10 и Variant II. Тест проводится в централизованных лабораториях областных и городских больниц, узкопрофильных диагностических центрах. Метод является полностью сертифицированным и автоматическим. Результаты диагностики не требуют дополнительных подтверждений.

анализ крови на сахар с нагрузкой и его норма
как подготовиться к сдачи крови на сахар

Иммунотурбудиметрия

Аналитический метод, основанный на классической схеме «антиген-антитело». Реакция агглютинации позволяет образовать комплексы, которые при воздействии люминесцентных веществ могут быть определены под фотометром. Для исследования используют сыворотку крови, а также специальные наборы для диагностики на автоматических биохимических анализаторах.

Высокочувствительные биохимические анализаторы – возможность высокой точности диагностики

Проводится исследование такого рода в биохимических лабораториях со средним или низким потоком анализов. Недостатком метода является необходимость проведения подготовки к пробе вручную.

Аффинная хроматография

Специфичный метод исследования, основанный на взаимодействии белков с определенными органическими веществами, добавляемыми в биологическую среду. Анализаторы для теста – In2it, NycoCard. Метод позволяет проводить диагностику непосредственно во врачебном кабинете (используется в странах Европы).

Тест используется в единичных случаях, имеет высокую стоимость расходных материалов, поэтому не распространен в использовании. Интерпретацию результатов проводит лечащий врач, который назначил исследование. По полученным показателям выбирается дальнейшая тактика ведения пациента.

Сахарный диабет является коварным и опасным заболеванием, которое на первых стадиях может протекать абсолютно бессимптомно. Сегодня врачи утверждают, что эта болезнь поражает каждого пятого жителя Земли, но не все пациенты знают о своем недуге. Одним из важных анализов, который позволяет выявить болезнь на первой стадии является исследование на гликированный гемоглобин в крови. Этот тест нужно сдать при первых признаках диабета. Что такое гликозилированный гемоглобин, и какая его норма у здоровых людей.

Описание

Что показывает гликированный гемоглобин? Этот анализ определяет, сколько гемоглобина у человека соединено с глюкозой. Чем больше глюкозы в крови, тем выше будут показатели. Это исследование относится к средствам ранней диагностики и подходит для обследования детей. Общий гемоглобин определяется в ходе клинического теста крови.

Анализ на гликированный гемоглобин отличается высокой точностью и удобством. Для его подготовки не нужно рано вставать и сдавать кровь натощак. Его можно сдать в любое время суток и при этом не думать о съеденном бутерброде перед походом в поликлинику. Определение гликозилированного гемоглобина показывает среднее количество сахара в плазме за последние 12 недель.

При расшифровке анализа важно знать, что в разных лабораториях этот компонент крови может называться:

Гемоглобин а1с.
Гликозилированный гемоглобин.
Гликемический гемоглобин.
Гликогемоглобин.
Гликированный.
HbA1C.

Основным преимуществом этого анализа является то, что тест показывает уровень сахара в крови за последние 3 месяца. То есть если пациент может перед сдачей крови на сахар привести быстро показатели в норму, то при этом тесте такой фокус не пройдет. Врачи точно смогут установить, нарушал ли пациент диету в последние 12 недель, или строго следовал рекомендациям врачей. Также анализ на hba1c позволяет оценить эффективность лечения и своевременно скорректировать терапию.

Нормы

Целевой уровень гликированного гемоглобина измеряется в процентах. Это показатель от общей массы гемоглобина в крови. При расшифровке анализа врач должен учесть возраст, пол и вес пациента. Сегодня врачи используют следующую таблицу для оценки состояния пациента:

Меньше 5,7% — нормальный уровень. Риск развития диабета очень низкий.
5,7-6,1% — заболевания еще нет. Однако нужно скорректировать питание, и исключить углеводы. При таких показателях пациенту рекомендуются профилактические мероприятия.
6,1-6,5% — высокий риск развития диабета. При таких результатах нужно срочно корректировать питание, и менять образ жизни.
Выше 6,5% — врачи диагностируют диабет. Для подтверждения или опровержения диагноза пациенту назначаются дополнительные обследования.

Данные средние показатели применяются для определения гликированного гемоглобина у детей и взрослых, однако для каждого пациента есть свои возможные отклонения. Только врач может адекватно оценить результаты именно вашего анализа с учетом всех сторонних факторов. Следует отметить, что для здоровья опасны и показатели низкого гликированного гемоглобина.

Преимущества исследования

Анализ крови на гликированный гемоглобин является более точным тестом на сахар. Результаты теста всегда точны и показывают врачам средний уровень сахара в плазме крови за последние 3 месяца. Данный тест обладает рядом неоспоримых преимуществ перед обычным анализом крови на сахар, а именно:

На результаты теста не влияет время забора крови.
Кровь можно сдавать после еды.
На итог не влияет прием алкоголя.
На итог не влияет стресс.
На итог не влияет физическая нагрузка.

Помимо этого данный анализ технически намного проще, чем другие исследования. Все что требуется от пациента, это сдать кровь из пальца. Результат будет готов уже через 24 часа. Данное исследование сегодня проводится в любой поликлинике. Также анализ крови гликированный гемоглобин можно сдать в любом диагностическом центре. В этом случае результат вы сможете получить гораздо быстрее.

Анализ во время беременности

Несмотря на все преимущества, анализ на гликированный гемоглобин у женщин во время беременности лучше не делать. Уровень сахара в крови важное исследование для будущих мам, но врачи рекомендуют при вынашивании ребенка определять его другими методами.

Во-первых, нужно сказать об опасности повышенного сахара для беременной женщины и ее ребенка. При повышении глюкозы в крови плод начинает активно расти, что неизменно вызовет осложнения при родах, ведь родить малыша весом более 4 кг достаточно сложно. Помимо этого повышение сахара неизменно отражается на здоровье молодой мамы, страдает при этом и ребенок. Разрушаются сосуды, развиваются заболевания почек, снижается зрение и т.д.

Эти последствия могут проявиться уже после родов, и тогда мать просто не сможет полноценно воспитывать своего ребенка.

Однако контролировать сахар в крови беременных не так просто. Все дело в том, что обычно у женщин в положении уровень глюкозы поднимается после приемов пищи. За 3-4 часа, которые он повышен сахар разрушает здоровье будущей мамы. По этой причине сдавать кровь на сахар обычным способом натощак беременным просто бесполезно. Это исследование не может показать истинной картины состояния женщины.

Анализ на гликозилированный гемоглобин тоже не подходит беременным. Почему? Просто потому, что обычно с проблемой повышения глюкозы в крови беременные женщины сталкиваются не ранее 6-го месяца вынашивания ребенка. При этом анализ покажет увеличение только через 2 месяца, то есть ближе к родам. В это время меры для понижения сахара уже не принесут желаемых результатов.

Единственный выход при беременности это контролировать сахар после приема пищи в домашних условиях. Для этого нужно купить в аптеке специальный анализатор и проводить тест через 30, 60 и 120 мин после еды. Норма у женщин в этом случае не превышает 7,9 ммоль/л. Если ваш показатель выше этой отметки нужно срочно обратиться к врачу. Для получения полной картины тест нужно проводить после каждого приема пищи, показатели записывайте в отдельную тетрадь.

Лечение

Уровень гликозилированного гемоглобина в крови может повышаться или понижаться в зависимости от состояния пациента. Лечение в любом случае должен назначать врач. Обычно первым этапом лечения является коррекция питания и изменения в графике труда и отдыха. Для многих пациентов, чья норма гликированного гемоглобина в крови немного повышена этого бывает достаточно, чтобы снизить риски развития диабета. Однако если уровень понижен, следует напротив, принять меры к его повышению.

Если врач поставил диагноз диабет, одной диетой уже не обойтись. В этом случае вам будут назначены дополнительные обследования и рекомендовано лечение. При соблюдении всех рекомендаций специалиста можно долгие годы жить полноценной жизнью, регулярно контролируя уровень сахара в крови.

Особой сложностью в лечении сахарного диабета является соблюдение тонкой грани между повышенным и пониженным уровнем сахара в крови. Для здорового человека норма гликозилированного гемоглобина составляет до 6,5%. Пациентам с заболеванием сахарным диабетом нужно стремиться к этой цифре.

Однако для таких людей показатель HbA1C гликированный — 7% считается хороший, при котором вероятность развития осложнений значительно снижается.

При медикаментозной терапии необходимо следить, чтобы уровень не упал ниже нормы, в этом случае возникает риск развития гипоглекимии.

Все люди, по мнению врачей должны сдавать тест крови на гликозилированный гемоглобин не реже одного раза в год. Особенно важен контроль уровня гликированного гемоглобина у детей. Сегодня диабет молодеет, и с этой проблемой часто сталкиваются родители детей младшего возраста. Контроль целевого уровня hba1c у детей и подростков позволяет выявить заболевание на самых ранних стадиях его развития и уберечь ребенка от развития опасных осложнений.

Также особую ценность анализ крови на гликозилированный гемоглобин имеет для пациентов пожилого возраста. Именно они чаще всего сталкиваются с развитием осложнений, которые в пожилом возрасте трудно поддаются лечению. Как правило, регулярное исследование крови помогает своевременно выявить опасность для здоровья, что может значительно продлить жизнь пациенту.

Итак, что такое гликированный гемоглобин? Это часть гемоглобина связанная в крови с глюкозой. Показатель не зависит от сиюминутного содержания сахара в крови и считается что он наиболее эффективный для выявления сахарного диабета на ранних стадиях. Сегодня в каждой лаборатории должна висеть таблица соответствия, где указываются целевые нормы гликированного гемоглобина hba1c. Ведите здоровый образ жизни, ведь причины развития сахарного диабета чаще всего кроются в неправильном питании.

Казалось бы, каким образом железоcодержащий белок может быть показателем скрытого течения сахарного диабета? Тем не менее, при повышенной концентрации глюкозы в организме начинают образовываться гликозилированные (гликированные) белки: гликированный гемоглобин, фруктозамин или гликированный альбумин, гликозилированные липопротеины. Увеличение содержания сахара даже на короткое время оставляет в организме след, который можно обнаружить через месяц-полтора, а то и два, после данного события.

Одним из явных показателей давнего «скачка» глюкозы в крови пациента, «претендующего» на статус диабетика, является гликозилированный гемоглобин, который образовался из покинувшего места продукции и затем подвергшегося избыточной сахарной нагрузке обычного гемоглобина.

Откуда берется гликозилированный гемоглобин?

Достигшая кровотока и не утилизированная по причине превышения допустимого количества глюкоза вступает в реакцию с присутствующими там белками (гемоглобин, альбумин, липопротеины), образуя прочное соединение. Этот процесс носит необратимый характер и называется гликированием или гликозидацией (реакция Майяра).

Учитывая относительно высокую продолжительность жизни красных клеток крови (до 3 месяцев), а, следовательно, и находящегося в них гемоглобина, данное взаимодействие глюкозы с гемоглобином, взято за основу в таком биохимическом исследовании крови на сахар, как гликированный гемоглобин. Увеличение количества глюкозы при сахарном диабете является катализатором этой реакции, сахар быстрее (в 2 – 3 раза) соединяется с гемоглобином, который впоследствии уже не сможет избавиться от побочного компонента и будет нести информацию о нем до своего разрушения, то есть, пока будут живы эритроциты. Количество вступившего в реакцию с глюкозой гемоглобина будет выражать степень гликирования, которая, в свою очередь, обозначает, среднее количество глюкозы за 1,5 – 2 месяца до исследования. Однако читателю не следует думать, что гликированный гемоглобин (гемоглобин Ale, HbAl) является для организма каким-то чужеродным субстратом, в процессе обмена веществ он образуется в норме у здоровых людей (не более 6% от общего содержания Hb), о чем будет упомянуто ниже.

График: пример соотношения уровня гликированного гемоглобина и глюкозы. Показатель гликогемоглобина по сути дает информацию о средней концентрации глюкозы в крови пациента.

Таким образом, анализ на гликированный гемоглобин позволяет поймать, казалось бы, потерянный след углеводов и показывает, каким был уровень сахара в крови диабетика, например, месяц назад. Не получиться «улизнуть» и глюкозе, выскочившей на короткое время из диапазона нормальных значений: она вступит в реакцию с Hb, соединится с ним, но оторваться назад уже не сможет, поэтому останется в его составе и будет обнаружена при анализе на гликированный гемоглобин.

Норма и область применения лабораторного теста

Норма гликированного гемоглобина у лиц, не страдающих сахарным диабетом, не достигает 6 % и обычно колеблется в пределах 4 – 5,8 %. Различия ввиду пола, возраста, географического положения для данного показателя как-то не предусмотрены, поскольку их просто нет. Гликогемоглобин может оказаться несколько повышен у детей первых месяцев жизни, что объясняется присутствием в их крови фетального гемоглобина (к году малыш от него полностью избавится), в остальном – не более 6% для всех здоровых групп населения.

У диабетиков можно ожидать различные цифровые значения показателя (до 12 % и выше), поэтому оценка результатов производится в соответствии с общепринятыми критериями определения регуляции углеводного обмена:

Показатель гемоглобина Ale, не достигающий 6 %, указывает на отсутствие нарушений со стороны регуляторных механизмов углеводного обмена;
Уровень HbAl в пределах 6 – 8% свидетельствует о хороших регуляторных и компенсаторных способностях организма и эффективном участии снижающих сахар препаратов в отношении обмена углеводов;
Доля гликированного гемоглобина, приближающаяся к 9 %, указывает, что процесс регуляции идет еще пока удовлетворительно и сахарный диабет неплохо компенсирован, однако терапия требует пересмотра;
Настораживает 9 – 12 % содержание гемоглобина, подвергшегося гликозидации – данные значения дают основание полагать, что регуляторные механизмы находятся на грани истощения, организм не справляется с болезнью, препаратами, снижающими сахар, она компенсируется лишь частично;
Повышение гликозилированного гемоглобина более 12 % указывает на отсутствие регуляторных и компенсаторных способностей – диабет не компенсирован, а терапевтические мероприятия неэффективны.

Очевидно, что данный показатель повышен при сахарном диабете. Он также может свидетельствовать, насколько велик риск развития осложнений нарушения углеводного обмена (болезни почек, органов зрения), поэтому успешно используется:

Для диагностики скрытой формы «сахарной болезни», а, стало быть, подходит для скрининговых исследований;
В случае длительного наблюдения за течением заболевания и эффективностью назначаемой терапии;
Для определения регуляции углеводного обмена и степени компенсации патологического процесса.

Помимо перечисленных задач, определение гликогемоглобина служит неплохим дополнением к глюкозонагрузочному тесту (сахарная кривая) при поиске причин повышения глюкозы в крови лиц, не отнесенных пока к категории диабетиков. Кроме этого, применяется тест и при обследовании на предмет выявления гестационного сахарного диабета, однако при беременности анализ на гликированный гемоглобин не относится к основополагающим исследованиям. В случае поиска скрытого течения сахарного диабета при беременности более приемлемы другие методики определения повышения концентрации глюкозы в крови, способного запустить механизм развития патологического процесса.

Таблица соответствия HbAl с глюкозой крови

Содержание глюкозы и уровень связанного с ней красного пигмента крови находятся в определенной взаимозависимости. Чтобы при оценке результатов не тратить время зря, врачи используют таблицу соответствия гликированного гемоглобина с концентрацией глюкозы (хотя, впрочем, специалисты в этой области знают ее наизусть). Читатель же может с ней познакомиться ниже, если, конечно, таблица его заинтересовала.

Отклонения уровня гликированного гемоглобина от нормы

Повышенное содержание гликированного гемоглобина может наблюдаться не только при сахарном диабете и состояниях, сопровождающихся нарушением толерантности к глюкозе, например:

Высокая концентрация фетального гемоглобина влечет возрастание уровня гликогемоглобина (понятно увеличение показателя у детей в первые месяцы жизни, однако когда HbF покидает кровь малыша, норма гликированного гемоглобина ребенка уравнивается с нормой взрослого человека);
Недостаток в организме железа проявляется увеличением процентного содержания HbAl;
После удаления селезенки (спленэктомии) можно ожидать изменение многих показателей крови, в том числе, и рост гликозилированного Hb.

Нечастым явлением считают и снижение уровня гликогемоглобина. Уменьшение его концентрации происходит в случаях:

Снижения уровня сахара в крови (гипогликемия);
Усиленной продукции красного кровяного пигмента, то есть, гемоглобина;
Активации деятельности системы кроветворения (эритропоэза) после потери крови;
Усиленного разрушения эритроцитов при некоторых патологических состояниях (гемолитическая анемия);
Кровоизлияний (острых и хронических);
Почечной недостаточности;
Гемотрансфузий.

Как видно, список отклонений невелик, поэтому данный биохимический тест чаще всего используется эндокринологами для контроля над течением и лечением сахарного диабета.

Анализ, который можно сдавать в любое время дня и ночи

Биологическим материалом для исследования служит кровь из вены в количестве 3 мл.

Сдавать анализ очень просто, потому что:

Он не требует прихода в лабораторию натощак или каких-либо других ограничений, ведь информация о содержания глюкозы в крови накоплена не за один день и достаточно глубоко и надежно спрятана.
Прочно связавшись с гемоглобином, сахар не покинет кровяной пигмент, вплоть до разрушения последнего, поэтому месяц на раздумья у пациента точно есть;
У врачей времени еще больше, ведь они, в основном, ориентируются на 60 дней. Такой срок вытекает из продолжительности жизни эритроцитов с учетом того, что в кровеносном русле циркулируют красные клетки разных возрастов.

Недиабетики, желающие узнать, нет ли у них предпосылок к развитию распространенной ныне «сладкой болезни», могут обратиться в биохимическую лабораторию на коммерческой основе. Практически во всех областных (и многих районных) центрах можно сдать анализ на гликированный гемоглобин, цена которого зависит от региона и статуса медицинского учреждения (от 400-500 рублей в Брянске и Махачкале до 700 – 800 рублей в Москве и Санкт-Петербурге). Однако такой показатель, как цена – не есть величина постоянная, поэтому об этом лучше расспросить в лаборатории, взявшей на себя задачу выполнить подобное исследование.

Актуальность изменения подходов к классификации сахарного диабета (СД) обусловлена многообразием клинических проявлений и необходимостью дифференцированного выбора тактики лечения. Работа над данной публикацией совпала с завершающим этапом подготовки рабочей группой национальных протоколов диагностики и лечения СД, рабочая версия которых доступна на сайте Республиканского центра медицинской реабилитации и бальнеолечения, которая использована при указании диагностических критериев.

Диагноз СД устанавливается на основании сочетания лабораторных показателей, соответсвующих диагностическим критериям СД

глюкоза крови натощак (два анализа, выполненные в разные дни);
глюкоза крови натощак и HbA1c;
глюкоза крови натощак и через 2 часа после нагрузки 75 г глюкозы
глюкоза крови в случайном анализе при наличии классических симптомов гипергликемии или дегидратации и катаболизма.

Причины, определяющие необходимость использования новых классификационных подходов, включают:

уменьшение различий в фенотипах СД 1-го типа и 2-го типа по мере увеличения распространенности ожирения в детском и молодом возрасте;
выявление СД 1-го типа в зрелом возрасте, в том числе при ассоциации с аутоиммунными заболеваниями;
разработки в области молекулярной генетики, позволяющие выявлять моногенные формы СД.

В 1980 году ВОЗ предложила широко известную этиологическую классификацию СД, которая периодически изменяется. В последние годы прозвучали призывы обновить систему классификации СД, так как многие пациенты не соответствовали ни одному из типов.

Накопление новых данных привело к тому, что в 2019 году ВОЗ обновила классификацию СД, которая построена по этиопатогенетическому принципу. Предложенная классификация основана на потенциальной возможности использования в реальной клинической практике, так как многие лабораторные тесты, которые могут улучшить дифференцирование типов СД и повысить эффективность лечения, недоступны для большинства клинических учреждений во всем мире. Классификация СД 2019 года приведена в табл. 2

Сахарный диабет 1-го типа

Несмотря на то, что СД 1-го типа многие годы называется «детским» или «юношеским», данные о глобальных тенденциях свидетельствуют о том, что 42 % СД 1-го типа манифестирует у лиц старше 30 лет. Диагностические критерии СД 1-го типа:

острое начало;
наличие и прогрессирование клинических симптомов;  кетонурия;
молодой возраст;
наличие родственников первой линии с СД 1-го типа и/или аутоиммунной патологии у пациента.

При необходимости дифференциальной диагностики диагноз подтверждается сниженным уровнем С-пептида и выявлением повышенных уровней диабет-ассоциированных антител. Подтверждение СД 1-го типа определяет необходимость заместительной инсулинотерапии (ИТ).

Сахарный диабет 2-го типа

Составляет 90–95 % всех типов СД, наиболее часто встречается у взрослых, но с учетом распространенности избыточной массы тела и ожирения у детей отмечается рост количества детей с этим заболеванием.

Общепринятые характеристики включают сочетание дисфункции β-клеток с относительной недостаточностью инсулина и инсулинорезистентностью (ИР) на фоне избыточного веса или ожирения (преимущественно висцерального). Патофизиологические механизмы развития СД 2-го типа отражают различные механизмы, поэтому вероятно, что в будущем будут определены его подтипы.

СД 2-го типа часто остается недиагностированным в течение многих лет в связи с олигосимптомностью, но хроническая гипергликемия, не приводящая к заметным симптомам СД, определяет повышение риска сердечно-сосудистой патологии и микрососудистых осложнений.

Риск СД 2-го типа расценивают как высокий при избыточной массе тела или ожирении и наличии одного (или более) любого другого фактора риска.

Клинические диагностические критерии СД 2-го типа:  возраст 40 лет и старше;  избыточная масса тела или ожирение по абдоминальному типу;  отсутствие кетонурии;  отягощенная по СД 2-го типа наследственность.

В связи с олигосимптомностью для установления диагноза требуется двукратное получение патологических лабораторных данных.

HbA1c не рекомендуется при анемии, гемоглобинопатии, проведении гемодиализа, недавней кровопотере или после переливания крови, лечении эритропоэтином.

Пероральный глюкозотолерантный тест с нагрузкой 75 г глюкозы (ПГТТ) проводится при получении сомнительных значений гликемии. ПГТТ не проводится:  на фоне острых заболеваний;  на фоне краткосрочного приема лекарственных средств, повышающих уровень гликемии;  при диагностированном СД или выявленной тощаковой гликемии более 7,0 ммоль/л или случайной гипергликемии более 11,1 ммоль/л.

Для большинства людей с СД 2-го типа лечение инсулином не является обязательным, но может потребоваться для снижения уровня гипергликемии и предотвращения хронических осложнений. Как правило, пациенты получают лечение пероральными глюкозоснижающими препаратами, действие которых направлено на различные звенья патогенеза.

Гибридные формы СД Выделение этого типа (выделен впервые) является следствием сложностей в дифференциации СД 1-го и 2-го типов. На основании особенностей клинических проявлений гибридные формы СД включают:  медленно развивающийся иммуноопосредованный СД;  СД 2-го типа, склонный к кетозу.

Медленно развивающаяся форма аутоиммунного СД у взрослых описывалась как СД, манифестирующий подобно СД 2-го типа, но с доказанными признаками аутоагресии (повышением АТ к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD), к тирозинфосфатазе (IA-2), инсулину или к 8-му транспортеру цинка (ZnT8)). Эту форму СД называют латентным аутоиммунным диабетом у взрослых (LADA — Latent Autoimmune Diabetes of Adult), что подвергается критическому осмыслению. Важно, что потребность в ИТ при установлении диагноза не облигатна и имеется возможность контролировать заболевание коррекцией образа жизни и пероральными препаратами.

В 2020 году опубликовано консенсусное заявление экспертов по LADA, определяющее диагностические критерии патологии:  возраст более 30 лет;  анамнез по наличию аутоиммунной патологии;  редкость выявления компонентов метаболического синдрома и отсутствие сердечно-сосудистых заболеваний;  снижение уровня С-пептида более медленное, чем при СД;  позитивные АТ GAD (наиболее чувствительный маркер) и другие диабет-ассоциированные АТ;  не нуждается в ИТ при манифестации СД (Management of Latent Autoimmune Diabetes in Adults: A Consensus Statement From an International Expert Panel. Buzzetti R., Tuomi T. et al. Diabetes 2020, 69 (10) 2037-2047).

Подтверждение диагноза LADA осуществляется на основании приведенного алгоритма и основано на определении уровня С-пептида у пациентов с позитивными АТ GAD.

Приведенный на рис. 1 алгоритм определяет пациентов с уровнем С-пептида от 0,3 до 0,7 нмоль/л как пациентов с LADA.

При уровне С-пептида 0,3–0,7 нмоль/л рекомендуется старт лечения с ингибиторов дипептидилпептидазы 4, ингибиторов натриевого котранспортера 2, агонистов рецептора глюкагонподобного пептида 1 или тиазолидиндионов (не производными сульфонилмочевины) (см. рис. 2). При недостижении целевых уровней гликемии могут быть использованы комбинированная терапия, и только при исчерпанности всех возможностей инициируется ИТ.

Дискуссии по вопросу медленно развивающегося иммуноопосредованного СД продолжаются. Вопрос о том, является это состояние отдельным заболеванием или стадией процесса, ведущего к СД 1-го типа, остается открытым.

Склонный к кетозу СД 2-го типа

Необычная форма неиммунного СД, склонного к кетозу, впервые была описана у молодых афроамериканцев, позднее в других популяциях. Характерными признаками патологии является сочетание кетоза и признаков выраженной инсулиновой недостаточности с развитием ремиссии и отсутствием потребности в ИТ с течение достаточно длительного времени (до 10 лет), что напоминает течение СД 2-го типа. Чаще этот тип СД выявляется у мужчин и вне связи с массой тела. Основные патогенетические особенности этого заболевания неясны.

Склонный к кетозу СД 2-го типа можно дифференцировать от СД 1-го типа и классического СД 2. Глюкозотоксичность рассматривается в качестве фактора, вызывающего острую и повторяющуюся недостаточность β-клеток. Восстановление нормогликемии после инициации ИТ приводит к оптимизации секреторной функции β-клеток и исключению потребности в ИТ.

Другие специфические типы СД

Специфический СД — группа гетерогенных заболеваний, характеризующихся синдромом хронической гипергликемии, обусловленной абсолютным или относительным дефицитом инсулина с дисфункцией жизненно важных органов и систем, за исключением других типов СД, включенных в данную классификацию (см. табл. 3).

Моногенные формы СД основываются на выявлении патологического мутировавшего гена, что влечет развитие клинических проявлений. Диагноз может быть достоверно установлен только по результатам генетического тестирования. Перечисленные варианты моногенных форм СД включают семейные формы (MODY — maturity onset diabetes of the young) с ранним началом (в возрасте до 25 лет), который является инсулинонезависимым и возникает в результате дисфункции β-клеток. Наиболее частые генетические подтипы связаны с мутациями в гене глюкокиназы (GCK MODY) и гене гепато-ядерного фактора (HNF1α MODY и HNF4α MODY). Фенотипические проявления и реакции на лечение при разных формах моногенного СД различаются.

Например, при GCK MODY сохраняется пожизненная легкая тощаковая гипергликемия с редким развитием осложнений, не требующая фармакотерапии. Самая распространенная форма — HNF1α MODY, наоборот, приводит к прогрессирующей и выраженной гипергликемии с высоким риском сосудистых осложнений, но у пациентов с этой патологией сохраняется высокая чувствительность к производным сульфонилмочевины.

Клинические проявления определяются степенью декомпенсации углеводного обмена и основным заболеванием. Наиболее часто регистрируется специфический СД, вызванный панкреатогенным фактором. В качестве потенциальных клинических проявлений учитываются глухота, нарушения зрения с атрофией сетчатки, проявления энцефалопатии, изменения внешности (нарушения роста, эльфоподобное лицо, крыловидные складки шеи, большие уши, микрогнатия, отсутствие подкожно-жировой клетчатки, нарушение полового развития, acantosis nigricans и др.). Облигатными являются оценка семейного и лекарственного анамнеза. Форма специфического СД устанавливается по данным анамнеза и обследования, подтверждающего наличие патологии, которая может вызвать СД. Тактика лечения определяется индивидуально.

Проведение полноценного диагностического поиска при выявлении заболевания, направленного на уточнение типа СД, становится все более сложным и не всегда доступно в полном объеме, что привело к включению категории «неклассифицированный СД». Установление этого диагноза правомочно до установления причины патологии с использованием данных анамнеза, осмотра и современных методов обследования (наличие или отсутствие кетоза или кетоацидоза, диабет-ассоциированные АТ, секреция С-пептида и др.).

Гипергликемия, впервые выявленная во время беременности Следует квалифицировать как СД, диагностированный во время беременности, либо как гестационный СД (ГСД), что заимствовано из публикации ВОЗ «Критерии диагностики и классификации гипергликемии, впервые выявленной во время беременности» (2013).

Диагноз «СД во время беременности» следует ставить при наличии одного или нескольких критериев: • уровень глюкозы плазмы натощак ≥7,0 ммоль/л; • уровень глюкозы плазмы через 1 ч после приема внутрь глюкозы в дозе 75 г ≥11,1 ммоль/л; • уровень глюкозы плазмы ≥11,1 ммоль/л в любое время при наличии симптомов СД; • НbA1c более 6,5 % на ранних сроках беременности.

Диагноз ГСД может быть установлен при повышении одного из показателей после нагрузки 75 г глюкозы.

При ГСД и СД и беременности в качестве лечебных опций могут быть использованы только коррекция образа жизни и ИТ, все таблетированные антигипергликемические средства противопоказаны.

Заключение Очевидно, что современная классификация СД построена на потенциальной оценке новых данных по особенностям развития и лечения СД и будет полезна в реальной клинической практике.