Капельницы при сахарном диабете 2 типа для сосудов какие препараты

Фармацевтическая компания Lilly представила инновационный сахароснижающий препарат Трулисити™ (дулаглутид). Презентация лекарственного средства состоялась на 3-м Всероссийском эндокринологическом конгрессе, который проходил в столице в начале весны. Он был посвящен инновационным технологиям в эндокринологии.

Это одно из самых важных событий для врачей-эндокринологов. На симпозиуме, который прошел в рамках Конгресса, корпорация Lilly представила противодиабетическое средство Трулисити™ (дулаглутид) и анонсировала его скорое появление на нашем рынке.

Эксперты проявили большой интерес к этой информации. Что понятно — проблема лечения второго типа СД актуальна всегда. И вот почему: на сегодняшний день во всем мире — Россия не исключение — все чаще регистрируются новые случаи заболевания диабетом 2 типа. Согласно официальным источникам, у 3,7 млн пациентов диагностирована эта патология — и это данные только к январю 2015 г. Если посмотреть результаты исследований ЭНЦ1, реальная заболеваемость у нас в три-четыре раза выше2.

Проблема усугубляется тем, что подобрать эффективную терапию весьма проблематично. Происходит это из-за:
— поздней диагностики и запоздалой терапии;
— несоблюдения пациентами рекомендаций врача;
— быстрого прогрессирования заболевания при отсутствии адекватного лечения с развитием осложнений.

Препараты, принимаемые per os, не приносят ожидаемого эффекта. А сложность проведения инъекций, а порой и страх этого метода лечения становятся причиной, из-за которой пациенты продолжают принимать таблетки, пусть и безрезультатно, и откладывают начало инъекционного лечения.

Перечисленные факторы ещё раз доказывают, что необходим индивидуальный подход, который многократно увеличит результат от лечения и положительно повлияет на качество жизни пациентов. Решением проблемы может стать Трулисити™ (дулаглутид) — новейший препарат, который может изменить отношение пациентов к инъекционным лекарственным средствам, применяемым при втором типе СД.

Дулаглутид — первое в нашей стране антидиабетическое средство из группы аГПП-13, который достаточно применять 1 раз в 7 дней. Наиболее значимое преимущество лекарства — эффективное снижение глюкозы крови, что подтверждается результатами клинических исследований4.

А.М. Мкртумян, М.В. Шестакова, И. Рац

Шестакова Марина Владимировна, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор Института диабета ЭНЦ:

«Дулаглутид обладает сахароснижающим эффектом. Его активность сравнительно лучше, чем у остальных лекарственных средств, применяемых пациентами. Он снижает глюкозу и при «голодном желудке», и после приема пищи, таким образом снижая гликированный, или гликозилированный, гемоглобин.

Дулаглутид — единственный агонист рецепторов ГПП-1, предназначенный для подкожных инъекций с частотой 1 раз в семь дней. Для сравнения: применяя лираглутид, подобного эффекта можно добиться только при максимальной дозировке. Несомненный плюс препарата — нормализация массы тела и плавное снижение сахара только до нормальных значений. Вероятность развития гипогликемического состояния равна нулю. Появление лекарственного средства с такой эффективностью открывает для эндокринологов и пациентов уникальные возможности для «умного» контроля над заболеванием».

Дополнительное преимущество препарата — способ введения. Оно осуществляется посредством шприц-ручки: не нужно набирать препарат, проводить манипуляции со шприцем или иглой. Игла спрятана, а лекарство заряжено во флакон. Нужно лишь по мере необходимости менять шприц-ручку.
А сама инъекция делается просто и безболезненно: одним нажатием поршня.

99% пациентов, которые начали применять инъекционные препараты, отметили удобство шприц-ручек. Они научились настраивать дозу и делать инъекции без посторонней помощи. После завершения исследования большинство пациентов выразили желание продолжить фармакотерапию инъекционными сахароснижающими препаратами5.

Профессор И. Рац

В симпозиуме, на котором был представлен Трулисити™ (дулаглутид), участвовал профессор Итамар Рац (Израиль) — специалист-эксперт мирового масштаба по СД, руководитель Национального комитета по СД. В своем выступлении он поделился результатами применения дулаглутида при гипергликемии.

«Инновационные разработки играют важную роль при лечении СД 2 типа. Об этом говорит мой клинический опыт и опыт моих коллег. Разрабатывая современные и эффективные методы коррекции гипергликемии, фармакологическая наука улучшает модель терапии — помощь пациентам становится доступной, адресной за счет индивидуальных решений. В этом ключе и нужно продолжить работу».

Выпуск Трулисити™ (дулаглутид) в России — важный этап в деятельности корпорации Lilly, который направлен на качественное снижение сахара крови. Доказаны эффективность и безопасность дулаглутида. Теперь, с его появлением в наших аптеках, и российские пациенты смогут нормализовать глюкозу крови, делая инъекции с частотой 1 раз в 7 дней.

Компания Lilly (Eli Lilly) в течение 140 лет не сдает лидирующих позиций по разработке инновационных методик в сфере здравоохранения. Для этого она применяет результаты научных открытий в различных дисциплинах: молекулярной биологии, генной инженерии, комбинаторной химии. Компания выводит на рынок современные, безопасные и высокоэффективные фармакологические средства для применения при эндокринных, кардиологических, урологических, онкологических заболеваниях и психических расстройствах.

Чтобы подобрать схему терапии, необходимо проконсультироваться с врачом-эндокринологом. Специалист проведет обследование, и с учетом полученных результатов назначит индивидуальный план лечения.

1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Эндокринологический научный центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации
https://www.endocrincentr.ru/ Дата посещения 26.05.2017, время посещения 10:25.

2 Государственный регистр больных сахарным диабетом. Приведена статистика по обращаемости в лечебные учреждения.
//diaregistry.ru/about.html Дата посещения 26.05.2017, время посещения 11:49.

3 Аналоги глюкагоноподобного пептида
//www.findpatent.ru/patent/253/2531590.html Дата посещения 26.05.2017, время посещения 17:10.

4 Инструкция по применению лекарственного препарата Трулисити™.
//www.lsgeotar.ru/trulisiti-15824.html дата посещения 26.05.2017, время посещения 15:45.

Видео этиология, патогенез сахарного диабета, гипергликемии, кетоацидоза

Как известно, у больных сахарным диабетом прогноз при инфаркте миокарда значиьельно хуже, чем у пациентов, не страдающих сахарным диабетом. У этого контингента выше как смертность в стационаре, так и смертность через год и более после развития инифаркта миокарда. У этих больных это связано с более выраженной дисфункцией левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда и большей частотой развития повторных, часто фатальных инфарктов (К. Malmbeig et al., 1995). Это объясняют:

— более ранним и диффузным развитием атеросклероза с преимущественным поражением мелких дистальных коронарных сосудов;
— предшествующей инфаркту дисфункцией левого желудочка на фоне диабетической кардиомиопатии;
— развитием у больных сахарным диабетом периферической нейропатии, обусловливающей нарушение как вегетативной регуляции ритма сердца, так и восприятия боли;
— замедлением репаративных процессов и удлинением периода рубцевания.

Интересные данные получены в Швеции о роли глюкозо-инсулиновой смеси при лечении больных сахарным диабетом, у которых развился инфаркт миокарда. В исследование были включены 620 зольных инфарктом миокарда в течение 24 ч от начала его развития (средний возраст — 68 лет, 63% составляли мужчины), у которых уровень глюкозы в крови зри поступлении превышал 11 ммоль/л (200 мг/дл). Отметим, что у 77 больных в анамнезе не было сахарного диабета.
Глюкозо-инсулиновую смесь вводили 306 зольным, 314 пациентов составили контрольную группу.

В течение 24 ч глюкозо-инсулиновую смесь вводили по такой схеме: к 500 мл раствора 5%-й глюкозы добавляли 80 ЕД инсулина (=1 ЕД/6 мл). Введение начинали со скоростью 30 мл/ч. Спустя час проверяли уровень глюкозы в крови. Скорость зведения устанавливали согласно приведенному ниже протоколу (цель — поддерживать уровень глюкозы в крови в пределах 7—10 ммоль/л).

— Также рекомендуем «Инсулин при инфаркте миокарда и сахарном диабете. Значение глюкозо-инсулиновой смеси при диабете и инфаркте»

1. Бета-блокаторы в пожилом возрасте. Относительные противопоказания к назначению бета-блокаторов2. Профилактика ИБС при артериальной гипертензии. Ингибиторы АПФ3. Показания и противопоказания к назначению ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ при инфаркте миокарда4. Блокаторы рецепторов ангиотензина при инфаркте миокарда. Побочные эффекты ингибиторов АПФ5. Гепарин при инфаркте миокарда. Значение гепарина при ИБС6. Внутривенное применение гепарина. Глюкозо-инсулино-калиевая (поляризующая) смесь7. Эффективность поляризующей смеси. Смертность от поляризующей смеси при ИБС8. Дозы калия в поляризующей смеси. Дозированная нагрузка объемом при инфаркте миокарда9. Глюкозо-инсулиновая смесь при инфаркте миокарда. Глюкозо-инсулиновая смесь при сахарном диабете10. Инсулин при инфаркте миокарда и сахарном диабете. Значение глюкозо-инсулиновой смеси при диабете и инфаркте

К препаратам, которые улучшают метаболизм пораженных нервных структур, традиционно относятся витамины группы B, что обусловлено их нейротропными свойствами. Витамин B1 участвует в синтезе ацетилхолина, а В6 — в синтезе нейромедиаторов, передаче возбуждения. Витамин В12 улучшает трофику периферических нервов. Показана высокая эффективность препарата Мильгамма драже в комплексном лечении ДПН. В его состав входят 100 мг бенфотиамина и 100 мг пиридоксина. Препарат назначается по одному драже 2–3 раза в сутки в течение 3–5 недель. Важно, что Мильгамма содержит бенфотиамин, липидорастворимость которого является причиной достижения высокой концентрации тиамина в крови и тканях.

Направление патогенетической терапии является чрезвычайно важным и во многом предопределяет прогноз. Однако лечение проводится длительными курсами и не всегда сопровождается быстрым очевидным клиническим улучшением. В то же время даже при негрубой ДПН может иметь место выраженный болевой синдром, приводя к нарушениям сна, депрессии, тревоге и социальной дезадаптации. Именно поэтому параллельно с патогенетической терапией чрезвычайно важно проводить своевременную симптоматическую терапию НБ.

Средняя эффективная доза составляет 1800 мг/сут (600 мг 3 раза в день), максимальная — 3600 мг/сут. На титрование дозы габапентина может уйти от 2 до 8 недель. Прежде чем делать вывод о неэффективности препарата, его максимально переносимую дозу следует принимать 1–2 недели. По показателям эффективности и безопасности прегабалин примерно соответствует габапентину, но в отличие от габапентина обладает линейной фармакокинетикой, что обеспечивает предсказуемость изменений концентрации препарата в плазме крови при изменении дозы. Диапазон суточных доз преагабалина — 150–600 мг/сут в 2 приема.

В заключение следует заметить, что лечение каждого пациента должно быть индивидуальным с учетом клинических особенностей, а также наличия коморбидных заболеваний (тревоги, депрессии, заболеваний внутренних органов и т. д.). При выборе лекарственных препаратов, помимо непосредственного анальгетического эффекта, должны быть учтены другие положительные эффекты выбранного препарата (уменьшение уровней тревоги, депрессии, улучшение сна и настроения), а также его переносимость и возможность развития серьезных осложнений.

С. А. Гордеев*, доктор медицинских наук
Л. Г. Турбина**, доктор медицинских наук, профессор
А. А. Зусьман**, кандидат медицинских наук

*Первый МГМУ им. И. М. Сеченова, **МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, Москва

Сахарный диабет (СД) 2 типа — хроническое, прогрессирующее заболевание, в основе которого лежат периферическая инсулинорезистентность и нарушения секреции инсулина. При СД 2 типа наблюдается резистентность мышечной, жировой ткани, а также ткани печени к действию инсулина.

Инсулинорезистентность мышечной ткани является наиболее ранним и, возможно, генетически определяемым дефектом, который намного опережает клиническую манифестацию СД 2 типа. Синтез гликогена в мышцах играет принципиальную роль в инсулинозависимом усвоении глюкозы как в норме, так и при СД 2 типа. Вместе с тем нарушение синтеза гликогена является вторичным по отношению к дефектам транспорта и фосфорилирования глюкозы.

Нарушение действия инсулина в печени характеризуется отсутствием его ингибирующего влияния на процессы глюконеогенеза, снижением синтеза гликогена в печени, активацией процессов гликогенолиза, что приводит к повышению продукции глюкозы печенью (R. A. DeFronzo Lilly Lecture, 1988).

Другим звеном, играющим значительную роль в развитии гипергликемии, является резистентность жировой ткани к действию инсулина, а именно резистентность к антилиполитическому действию инсулина. Неспособность инсулина подавлять окисление липидов приводит к высвобождению большого количества свободных жирных кислот (СЖК). Повышение уровня СЖК вызывает ингибирование процессов транспорта и фосфорилирования глюкозы и снижение окисления глюкозы и синтеза гликогена в мышцах (M. M. Hennes, E. Shrago, A. Kissebah, 1998).

Состояние инсулинорезистентности и высокий риск развития СД 2 типа характерны для лиц с висцеральным, а не с периферическим характером распределения жировой клетчатки. Это связано с биохимическими особенностями висцеральной жировой ткани: она слабо реагирует на антилиполитический эффект инсулина. В висцеральной жировой ткани отмечено усиление синтеза фактора некроза опухолей, который снижает активность тирозинкиназы инсулинового рецептора и фосфорилирование белков субстрата инсулинового рецептора. Гипертрофия адипоцитов при абдоминальном типе ожирения приводит к изменению конформации молекулы инсулинового рецептора и нарушению процессов связывания его с инсулином.

Инсулинорезистентность — это недостаточный биологический ответ клеток на действие инсулина, при его достаточной концентрации в крови. Инсулинорезистентность тканей появляется задолго до развития СД и находится под влиянием генетических факторов и факторов внешней среды (образ жизни, характер питания).

Пока β-клетки поджелудочной железы способны вырабатывать достаточное количество инсулина для компенсации перечисленных дефектов и поддерживать состояние гиперинсулинемии, гипергликемия будет отсутствовать. Однако при истощении резервов β-клеток возникает состояние относительной недостаточности инсулина, что проявляется повышением уровня глюкозы в крови и манифестацией СД. Как показали результаты исследований (Levy et al., 1998), у больных СД 2 типа, находящихся только на диете, через 5–7 лет от начала заболевания происходит значительное снижение функции β-клеток, в то время как чувствительность тканей к инсулину практически не меняется. Механизм прогрессирующего снижения функции β-клеток до конца не выяснен. Данные ряда исследований указывают на то, что снижение регенерации β-клеток и увеличение частоты апоптоза является следствием генетически обусловленных нарушений. Возможно, избыточная секреция инсулина в ранний период заболевания способствует гибели β-клеток или сопутствующая избыточная секреция амилина (амилоидный полипептид, синтезируемый вместе с проинсулином) может приводить к амилоидозу островков.

При СД 2 типа наблюдаются следующие дефекты секреции инсулина:

Тактика лечения СД 2 типа должна быть направлена на нормализацию патогенетических процессов, лежащих в основе заболевания, т. е. на уменьшение инсулинорезистентности и улучшение функции β-клеток.

Общие тенденции в лечении СД:

Современные критерии компенсации СД 2 типа, предложенные International Diabetes Federation European Region в 2005 г., предполагают гликемию натощак ниже 6,0 ммоль/л, а через 2 ч после еды — ниже 8 ммоль/л, гликозилированный гемоглобин HbA1c ниже 6,5%, нормолипидемию, артериальное давление ниже 140/90 мм рт. ст., индекс массы тела ниже 25 кг/м2. Результаты UKPDS позволили сделать выводы о том, что риск развития и прогрессирования осложнений СД 2 типа и прогноз заболевания находятся в прямой зависимости от качества гликемического контроля и уровня НbА1с (I. M. Stratton, A. L. Adler, 2000).

В настоящее время существуют нефармакологические и фармакологические методы коррекции инсулинорезистентности. К нефармакологическим методам относятся низкокалорийная диета, направленная на снижение массы тела, и физические нагрузки. Снижение веса может быть достигнуто при соблюдении низкокалорийной диеты, содержащей менее 30% жиров, менее 10% насыщенных жиров и более 15 г/кг клетчатки в сутки, а также при регулярном режиме физических нагрузок.

Больным могут быть рекомендованы регулярные аэробные физические нагрузки средней интенсивности (пешие прогулки, плавание, равнинные лыжи, велосипед) продолжительностью 30–45 мин от 3 до 5 раз в неделю, а также любой посильный комплекс физических упражнений (J. Eriksson, S. Taimela, 1997). Физические нагрузки стимулируют инсулиннезависимое поглощение глюкозы, при этом индуцированное упражнениями увеличение потребления глюкозы не зависит от действия инсулина. Более того, во время физических нагрузок происходит парадоксальное снижение уровня инсулина в крови. Потребление глюкозы мышцами увеличивается, несмотря на падение уровня инсулина (N. S. Peirce, 1999).

Диета и физические нагрузки составляют фундамент, на котором базируется лечение всех больных СД 2 типа, и являются необходимой составной частью терапии СД 2 типа — вне зависимости от варианта сахароснижающей терапии.

Медикаментозную терапию назначают в тех случаях, когда диетические мероприятия и увеличение физической нагрузки на протяжении 3 мес не позволяют достичь цели лечения. В зависимости от механизмов действия, пероральные сахароснижающие препараты делятся на три основные группы:

Пероральная антидиабетическая монотерапия прямо влияет только на одно из звеньев патогенеза СД 2 типа. У многих больных это лечение не обеспечивает достаточного долгосрочного контроля уровня глюкозы в крови, и возникает потребность в комбинированной терапии. По результатам UKPDS (R. C. Turner et al., 1999), монотерапия пероральными сахароснижающими препаратами через 3 года от начала лечения была эффективной только у 50% больных, а через 9 лет лишь у 25% (рис. 1). Это обусловливает растущий интерес к различным схемам комбинированной терапии.

Комбинированная терапия проводится в случае неэффективности монотерапии первым сахароснижающим препаратом, назначенным в максимальной дозе. Целесообразно использование комбинации препаратов, воздействующих как на секрецию инсулина, так и на чувствительность периферических тканей к действию инсулина.

Рекомендуемые комбинации препаратов:

Как показали результаты проведенных исследований, наибольший показатель снижения уровня гликозилированного гемоглобина при комбинированной терапии двумя пероральными препаратами не превышает 1,7% (J. Rosenstock, 2000). Дальнейшее улучшение компенсации углеводного обмена может быть достигнуто при использовании комбинации из трех препаратов или при добавлении инсулина.

Тактика назначения комбинированной терапии следующая.

Препараты сульфонилмочевины на протяжении уже более чем 30 лет занимают основное место в лечении СД 2 типа. Действие препаратов этой группы связано с усилением секреции инсулина и повышением уровня циркулирующего инсулина, однако с течением времени они теряют способность поддерживать гликемический контроль и функцию β-клеток (J. Rachman, M. J. Payne et al., 1998). Препаратом, улучшающим чувствительность тканей к действию инсулина, является метформин. Основной механизм действия метформина направлен на устранение инсулинорезистентности печеночной ткани и снижение избыточной продукции глюкозы печенью. Метформин обладает способностью подавлять глюконеогенез, блокируя ферменты данного процесса в печени. В присутствии инсулина метформин увеличивает периферическую утилизацию глюкозы мышцами, активируя тирозинкиназу инсулинового рецептора и транслокацию ГЛЮТ4 и ГЛЮТ1 (транспортеры глюкозы) в мышечных клетках. Метформин повышает утилизацию глюкозы кишечником (усиливая анаэробный гликолиз), что проявляется в снижении уровня глюкозы в крови, оттекающей от кишечника. Длительное применение метформина положительно влияет на липидный обмен: приводит к снижению уровня холестерина и триглицеридов в крови. Механизм действия метформина — антигипергликемический, а не гипогликемический. Метформин не снижает содержание глюкозы в крови ниже ее нормального уровня, поэтому при монотерапии метформином отсутствуют гипогликемические состояния. По данным ряда авторов, метформин обладает аноректическим действием. У больных, получающих метформин, наблюдается снижение массы тела, преимущественно за счет уменьшения жировой ткани. Доказано положительное влияние метформина и на фибринолитические свойства крови за счет подавления ингибитора активатора плазминогена-1.

Метформин является препаратом, прием которого достоверно снижает общую частоту макро- и микрососудистых диабетических осложнений и отражается на продолжительности жизни больных СД 2 типа. Результаты проспективного исследования, проведенного в Великобритании (UKPDS), показали, что применение метформина с момента установления диагноза снижает смертность от причин, связанных с СД, на 42%, общую смертность — на 36%, а частоту диабетических осложнений — на 32% (I. M. Stratton, A. L. Adler et al., 2000).

Комбинация бигуанидов и производных сульфонилмочевины представляется рациональной, поскольку влияет на оба звена патогенеза СД 2 типа: стимулирует секрецию инсулина и повышает чувствительность тканей к инсулину.

Основной проблемой при разработке комбинированных препаратов является выбор компонентов, оказывающих желаемый биологический эффект и обладающих сопоставимой фармакокинетикой. Важно учитывать скорость выхода компонентов из таблетки, чтобы достичь оптимальной концентрации в крови в нужное время.

Недавно выпущен таблетированный препарат глюкованс, эффективность и безопасность которого хорошо изучены в ходе обширных, хорошо спланированных клинических исследований.

Глюкованс является комбинированным таблетированным препаратом, в состав которого входят метформин и глибенкламид. В настоящее время в России представлены две лекарственные формы препарата, содержащие в 1 таблетке: метформина — 500 мг, глибенкламида — 5 мг и метформина — 500 мг, глибенкламида — 2,5 мг.

Существуют определенные технические трудности для объединения метформина и глибенкламида в 1 таблетке. Глибенкламид плохо растворим, но хорошо всасывается из раствора в желудочно-кишечном тракте. Поэтому фармакокинетика глибенкламида во многом зависит от его лекарственной формы. У больных, получавших микронизированную и обычную форму глибенкламида, существенно различалась максимальная концентрация препарата в плазме крови.

Технология производства глюкованса уникальна (S. R. Donahue, K. C. Turner, S. Patel, 2002): глибенкламид в виде частиц строго определенного размера равномерно распределен в матриксе растворимого метформина. Такая структура определяет скорость выхода глибенкламида в кровоток. При приеме глюкованса глибенкламид появляется в крови быстрее, чем при использовании глибенкламида в виде отдельной таблетки. Более раннее достижение пика концентрации глибенкламида в плазме при приеме глюкованса позволяет принимать препарат вместе с пищей (H. Howlett, F. Porte, T. Allavoine, G. T. Kuhn, 2003). Значения же максимальной концентрации глибенкламида при приеме комбинированного препарата и монопрепарата одинаковы. Фармакокинетика метформина, входящего в состав глюкованса, не отличается от таковой у метформина, выпускающегося в виде монопрепарата.

Исследование эффективности глюкованса проводилось в группах больных, у которых не был достигнут адекватный гликемический контроль на фоне монотерапии глибенкламидом и метформином (M. Marre, H. Howlett, P. Lehert, T. Allavoine, 2002). Результаты многоцентрового исследования показали, что наилучшие результаты были достигнуты в группах больных, принимавших глюкованс. Через 16 нед лечения показатели НвА1с и уровня глюкозы плазмы натощак в группе больных, принимавших глюкованс, с соотношением метформин + глибенкламид 500 мг/2,5 мг снизились на 1,2% и 2,62 ммоль/л соответственно, при соотношении метформин + глибенкламид 500 мг/5 мг на 0,91% и 2,43 ммоль/л, в то время как в группе больных, принимавших метформин, эти показатели снизились лишь на 0,19% и 0,57 ммоль/л, а в группе больных, принимавших глибенкламид, на 0,33% и 0, 73 ммоль/л соответственно. При этом более высокий эффект комбинированного препарата достигался при меньших конечных дозах метформина и глибенкламида по сравнению с теми, которые применяются при монотерапии. Так, для комбинированного препарата максимальные дозы метформина и глибенкламида составили 1225 мг/6,1 мг и 1170 мг/11,7 мг (в зависимости от лекарственной формы препарата), в то время как при монотерапии максимальные дозы метформина и глибенкламида составили 1660 мг и 13,4 мг. Таким образом, несмотря на меньшую дозу антидиабетических лекарственных средств, синергическое взаимодействие метформина и глибенкламида, применяемых в виде комбинированной таблетки, обеспечивает более выраженное снижение уровня глюкозы в крови, чем монотерапия.

В связи с более быстрым поступлением глибенкламида из комбинированного препарата в кровь на фоне лечения глюковансом достигается более эффективный контроль уровня глюкозы после еды по сравнению с монотерапией его компонентами (S. R. Donahue et al., 2002).

Показанием для назначения глюкованса является: СД 2 типа у взрослых при неэффективности предшествующей монотерапии метформином или глибенкламидом, а также замещение предшествующей терапии двумя препаратами: метформином и глибенкламидом. Противопоказания к назначению метформина и глибенкламида служат также противопоказаниями для назначения глюкованса.

Основными проблемами в плане переносимости глюкованса как комбинированного препарата, содержащего глибенкламид и метформин, являются симптомы гипогликемии и побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Снижение дозы антидиабетических препаратов способствует уменьшению частоты побочных эффектов. Частота гипогликемий и диспепсических расстройств у больных, не получавших ранее таблетированные сахароснижающие препараты, при приеме глюкованса была значительно ниже, чем при монотерапии глибенкламидом и метформином. У больных, ранее получавших метформин или препараты сульфонилмочевины, частота этих побочных эффектов при приеме глюкованса была в целом такой же, как при монотерапии его отдельными компонентами. Чаще симптомы гипогликемии при терапии глибенкламидом (как монотерапии препаратом, так и в комбинированной форме) наблюдались у больных с исходным уровнем НbА1с ниже 8,0 ммоль/л. Также было показано, что у пожилых людей не наблюдалось увеличения частоты гипогликемий при лечении глюковансом.

Плохое соблюдение рекомендаций врача является одним из основных препятствий для успешного лечения больных с различной патологией, в том числе и при СД 2 типа. Результаты многочисленных исследований показывают, что только треть больных СД 2 типа в достаточной степени соблюдают рекомендованную терапию. Необходимость приема нескольких лекарств одновременно отрицательно влияет на выполнение больным всех рекомендаций врача и значительно ухудшает качество лечения. Был проведен ретроспективный анализ данных о 1920 больных, переведенных с пероральной монотерапии метформином или глибенкламидом на одновременный прием этих препаратов или на прием комбинированного препарата метформин/глибенкламид. Результаты исследования показали, что среди больных, принимавших комбинированный препарат, схема лечения соблюдалась значительно чаще, чем среди пациентов, переведенных на одновременный прием метформина и глибенкламида (77% и 54% соответственно). При переводе же больных с монотерапии сразу на комбинированный препарат они начинали более ответственно относиться к соблюдению лечения (с 71 до 87%).

Глюкованс принимают во время еды. Дозу препарата определяет врач индивидуально для каждого пациента — в зависимости от уровня гликемии. Обычно начальная доза составляет 1 таблетку глюкованса 500/2,5 мг в день.

При замещении предшествующей комбинированной терапии метформином и глибенкламидом начальная доза составляет 1–2 таблетки по 500/2,5 мг в зависимости от предыдущих доз монопрепаратов. Дозу препарата корригируют каждые 1–2 недели после начала лечения — в зависимости от уровня глюкозы. Максимальная суточная доза составляет 4 таблетки глюкованса 500/2,5 мг или 2 таблетки глюкованса 500/5 мг.

В настоящее время разработаны и активно используются комбинированные препараты с фиксированной дозой метформина и производных сульфонилмочевины (табл. 1). Одним из подобных препаратов является глибомет, представляющий собой комбинацию глибенкламида (2,5 мг) и метформина (400 мг). Показанием к применению препарата является СД 2 типа при неэффективности диетотерапии или монотерапии пероральными сахароснижающими препаратами. Рекомендуемая схема назначения препарата включает в начале одноразовый прием 1 таблетки в день во время еды с постепенным пошаговым подбором дозы. Оптимальной дозировкой считается 2-разовый прием 1 таблетки. Максимальная суточная доза составляет 4 таблетки — по 2 таблетки 2 раза в день. Глибомет — это первый комбинированный сахароснижающий препарат, зарегистрированный в России. Результаты клинических исследований доказали его высокую эффективность, безопасность, отличную переносимость и удобство в применении у больных СД 2 типа (М. Б. Анциферов, А. Ю. Майоров, 2006). При этом средняя суточная доза каждого составляющего препарат субстрата оказалась в два раза ниже дозы, применяемой в ходе предшествовавшей монотерапии, а сахароснижающий эффект был значительно выше. Пациенты отмечали снижение аппетита, стабилизацию веса, отсутствие гипогликемических состояний.

Глитазоны (сенситайзеры) представляют новый класс препаратов, повышающих чувствительность тканей к инсулину и доказавших свою эффективность в лечении СД 2 типа (Clifford J. Bailey et al., 2001). Лекарственные средства этой группы (пиоглитазон, росиглитазон) являются синтетическими лигандами ядерных рецепторов g, активируемых пролифератором пероксисом (PPARg). Активация PPARg изменяет экспрессию генов, вовлеченных в такие метаболические процессы, как адипогенез, передача инсулинового сигнала, транспорт глюкозы (Y. Miyazaki et al., 2001), что приводит к снижению резистентности тканей к действию инсулина в клетках-мишенях. В жировой ткани действие глитазонов приводит к торможению процессов липолиза, к накоплению триглицеридов, результатом чего является снижение уровня СЖК в крови. В свою очередь, снижение уровня СЖК в плазме способствует активизации процессов поглощения глюкозы мышцами и уменьшает глюконеогенез. Поскольку СЖК оказывают липотоксическое действие на β-клетки, их снижение улучшает функцию последних.

Глитазоны способны увеличивать экспрессию и транслокацию глюкозного транспортера ГЛЮТ4 на поверхности адипоцита в ответ на действие инсулина, что активизирует утилизацию глюкозы жировой тканью. Глитазоны оказывают влияние на дифференцировку преадипоцитов, что приводит к увеличению доли более мелких, но более чувствительных к действию инсулина клеток. In vivo и in vitro глитазоны уменьшают экспрессию лептина, влияя, таким образом, опосредованно на массу жировой ткани (B. M. Spiegelman, 1998), а также способствуют дифференцировке бурой жировой ткани.

Глитазоны улучшают утилизацию глюкозы в мышцах. Как известно, у больных СД 2 типа наблюдается нарушение инсулинстимулированной активности фосфатидилинозитол-3-киназы инсулинового рецептора в мышцах. Сравнительное исследование показало, что на фоне терапии троглитазоном инсулинстимулированная активность фосфатидилинозитол-3-киназы возросла почти в 3 раза. На фоне же терапии метформином изменения активности данного фермента не наблюдалось (Y. Miyazaki et al., 2003).

Результаты лабораторных исследований позволили предположить, что глитазоны (росиглитазон) обладают защитным эффектом в отношении β-клеток, препятствует гибели β-клеток путем усиления их пролиферации (P. Beales et al., 2000).

Действие глитазонов, направленное на преодоление инсулинорезистентности и улучшение функции β-клеток, не только позволяет поддерживать удовлетворительный гликемический контроль, но и предотвращает прогрессирование заболевания, дальнейшее снижение функции β-клеток и прогрессирование макрососудистых осложнений. Оказывая воздействие практически на все компоненты метаболического синдрома, глитазоны потенциально снижают риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

В настоящее время зарегистрированы и разрешены к применению два препарата из группы тиазолидиндионов: пиоглитазон (актос) и росиглитазон.

Показанием к применению глитазонов в качестве монотерапии является впервые выявленный СД 2 типа с признаками инсулинорезистентности при неэффективности диеты и режима физических нагрузок.

В качестве комбинированной терапии глитазоны применяются в случае отсутствия адекватного гликемического контроля при приеме метформина или производных сульфонилмочевины. Для улучшения гликемического контроля можно использовать и тройную комбинацию (глитазоны, метформин и производные сульфонилмочевины).

Эффективной и целесообразной является комбинация глитазонов и метформина. Оба препарата обладают сахароснижающим и гиполипидемическим действием, однако механизм действия росиглитазона и метформина различен (V. A. Fonseca et al., 1999). Глитазоны прежде всего улучшают инсулинзависимое усвоение глюкозы в скелетных мышцах. Действие же метформина направлено на подавление синтеза глюкозы в печени. Как показали исследования, именно глитазоны, а не метформин способны увеличивать более чем в 3 раза активность фосфатидилинозитол-3-киназы, одного из основных ферментов передачи инсулинового сигнала. Помимо этого, добавление глитазонов к терапии метформином приводит к значительному улучшению функции β-клеток в сравнении с терапией метформином.

В настоящее время разработан новый комбинированный препарат — авандамет. Предполагаются две формы данного препарата с различной фиксированной дозой росиглитазона и метформина: росиглитазон 2 мг и 500 мг метформина и росиглитазон 1 мг в комбинации с 500 мг метформина. Рекомендуемый режим приема — 1–2 таблетки 2 раза в сутки. Препарат обладает не только более выраженным сахароснижающим действием по сравнению с эффектом каждого компонента в отдельности, но и уменьшает объем подкожной жировой клетчатки. В 2002 г. авандамет был зарегистрирован в США, в 2003 г. — в странах Европы. В ближайшее время ожидается появление этого средства в России.

Комбинация глитазонов с производными сульфонилмочевины позволяет воздействовать на два основных звена в патогенезе СД 2 типа: активизировать секрецию инсулина (производные сульфонилмочевины) и повысить чувствительность тканей к действию инсулина (глитазоны). В ближайшее время ожидается появление комбинированного препарата авандарила (росиглитазон и глимепирид).

Однако, как показали результаты исследования, проведенного у больных СД 2 типа, получавших монотерапию препаратами сульфонилмочевины и имевших декомпенсацию углеводного обмена, добавление росиглитазона (авандии) привело к достоверному снижению уровня HbA1c и гликемии через 2 ч после нагрузки глюкозой (табл. 2).

У 50% больных через 6 мес комбинированной терапии была достигнута компенсация углеводного обмена (И. В. Кононенко, Т. В. Никонова, О. М. Смирнова, 2006). Улучшение состояния углеводного обмена сопровождалось повышением чувствительности тканей к действию эндогенного инсулина, снижением базальной и постпрандиальной гиперинсулинемии (табл. 3). Результаты проведенного нами исследования показали хорошую переносимость комбинации росиглитазона с препаратами сульфонилмочевины.

Можно выделить следующие преимущества комбинированной сахароснижающей терапии производными сульфонилмочевины и глитазонами по сравнению с монотерапией препаратами сульфонилмочевины:

Таким образом, целью лечения СД 2 типа является достижение и поддержание эффективного контроля уровня глюкозы в крови, поскольку риск развития и прогрессирования осложнений СД 2 типа и прогноз заболевания находятся в прямой зависимости от качества гликемического контроля и уровня НbА1с. Для достижения компенсации углеводного обмена может быть предложен следующий алгоритм лечения больных СД 2 типа в зависимости от уровня гликозилированного гемоглобина (см. рис. 2). Комбинированная терапия является одним из основных этапов в лечении больных СД 2 типа и должна применяться на более ранних стадиях, чем ее обычно назначают, поскольку это позволяет достичь максимально эффективного контроля гликемии, а также эффективно воздействовать на метаболический синдром. При этом комбинированные препараты с фиксированной дозой составляющих компонентов имеют ряд преимуществ.

И. В. Кононенко, кандидат медицинских наук
О. М. Смирнова, доктор медицинских наук
ЭНЦ РАМН, Москва

Сахарный диабет (СД) 2 типа представляет собой одну из важнейших медико-социальных проблем, что связано как с постоянно увеличивающейся распространенностью, так и с высокой частотой и тяжестью осложнений данного заболевания, ведущих к ранней инвалидизации и преждевременной смерти пациентов.

Гиполипидемическая терапия

В настоящее время существуют 4 группы препаратов, оказывающих влияние на липидный спектр: ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, или статины; производные фиброевой кислоты (фибраты); никотиновая кислота и ее производные, а также секвестранты желчных кислот. Вышеуказанные группы различаются по химическому строению, механизму действия и, соответственно, оказывают влияние на различные составляющие липидного спектра.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Первым препаратом из группы статинов, вошедшим в клиническую практику в 1980-х гг., был ловастатин, однако уже к концу 1990-х гг. спектр используемых для этой цели лекарственных средств расширился до шести: ловастатин, флувастатин, правастатин, симвастатин, аторвастатин и церивастатин (последний в 2001 г. снят с производства). Недавно началось активное внедрение в широкую практику нового препарата — розувастатина.

Производные фиброевой кислоты (фибраты). Первым препаратом этой группы стал клофибрат, вошедший в клиническую практику в 1962 г. В настоящее время данный класс лекарственных средств включает представителей II и III поколения препаратов: безафибрат, ципрофибрат, гемфиброзил, фенофибрат.

Кроме антиатерогенных воздействий, связанных с модификацией липидного профиля, производные фиброевой кислоты обладают также плеотропными эффектами, не имеющими отношения к их гиполипидемическому действию: влияние на состояние системы гемостаза, на процессы воспаления, улучшение эндотелийзависимой вазодилатации.

Учитывая влияние фибратов на показатели липидного профиля, терапия фибратами эффективна при дислипидемии с низким уровнем ЛПВП и/или повышенным уровнем ТГ.

Производные фиброевой кислоты обычно назначаются сразу в полной терапевтической дозе, за исключением комбинированной терапии со статинами или при наличии у пациента нарушения функции почек. Доступные в настоящий момент фибраты приведены в таблице.

Никотиновая кислота и ее производные. Никотиновая кислота и ее производные являются наиболее эффективными препаратами для повышения уровня ХС ЛПВП, они также снижают уровень ТГ и ХС ЛПНП. Однако в связи с отрицательным влиянием на углеводный обмен вследствие повышения инсулинорезистентности эти препараты не могут использоваться в качестве терапии 1-го ряда у пациентов с СД 2 типа. Кроме того, применение данных средств ведет к усугублению гиперурикемии. Они также могут провоцировать обострение язвенной болезни и вызывать нарушение функции печени. Учитывая вышесказанное, никотиновая кислота и ее производные используются в качестве препаратов 2-го ряда у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, а доза препарата обычно не превышает 1 г в сут. Данные средства могут применяться в комбинации со статинами или фибратами под контролем КФК, АЛТ, АСТ.

Антигипертензивная терапия

По данным литературы, более 70–80% пациентов с СД 2 типа имеют АГ. Как уже отмечалось ранее, в основе развития АГ лежит гиперинсулинемия (ГИ), развивающаяся в ответ на инсулинорезистентность.

Немедикаментозная терапия. Всем пациентам с АГ рекомендовано уменьшение употребления соли (< 3 г/сут), а также повышение физической активности и уменьшение калоража суточного рациона для снижения веса (при индексе массы тела < 25 кг/м2).

Выбор антигипертензивной терапии у пациентов с СД 2 типа зависит от исходного уровня АД, наличия диабетической нефропатии и/или макроваскулярных осложнений. Так, при умеренной АГ терапию начинают с ингибиторов АПФ, постепенно наращивая дозу до достижения целевого уровня АД. При неэффективности монотерапии ингибиторы АПФ комбинируют с диуретиками (петлевыми — при наличии у пациента ХПН, тиазидными или тиазидоподобными — при ее отсутствии).

Дезагрегационная терапия

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

И. В. Глинкина
ММА им. И. М. Сеченова, Москва

Медики классифицируют сахарный диабет следующим образом: инсулинозависимый и инсулинонезависимый. Лекарственные препараты назначаются врачом в зависимости от типа патологии. В этой статье мы рассмотрим самые эффективные и новые таблетки для диабетиков.

Врач назначает лекарства в зависимости от типа заболевания

Когда назначаются лекарственные препараты?

Диабетические таблетки назначаются больному после прохождения глюкотеста

Это исследование помогает оценить концентрацию сахара в крови. Тест проводится натощак, через 120 минут после приема пищи.

Врач прописывает прием лекарственных средств после первых негативных результатов исследования. Если заболевание прогрессирует, больному назначаются дополнительные медикаменты. Если концентрация глюкозы остается на прежнем уровне, терапевтическая схема не изменяется.

Таблетки от диабета условно классифицируются следующим образом:

Перечень основных препаратов

Список рекомендованных лекарственных средств выглядит так:

Это новые препараты, назначающиеся при комплексной терапии.

Противопоказания и побочные эффекты

Медикаментозная терапия показана не всем. Основные противопоказания представлены в табличке.

Таблица 1. Противопоказания к проведению медикаментозной терапии:

Обратите внимание! С большой осторожностью лекарственные средства назначаются людям, страдающим иными эндокринными патологиями, а также алкоголикам и пожилым.

К возможным побочным явлениям следует отнести:

Таблетки, помогающие снижать уровень глюкозы

Если соблюдение жёсткой низкоуглеводной диеты, с ограничением потребления углеводов от 20 до 40 г в сутки, не приносит желаемого результата – отсутствует фиксация уровня глюкозы в пределах 4,6 ммоль/л ±0,6 и гликированного гемоглобина &lt,5,5%, то пациенту подбирают сахароснижающие таблетки от диабета 2 типа.

Метформинсодержащие препараты

Дозировка метформиновых таблеток находится в компетенции врача

В первую очередь назначаются таблетки, содержащие метформин. Это вещество синтезируют из диметилбигуанида, который, в свою очередь, выделяют из специального растительного галегинового экстракта Французской лилии.

Метформин оказывает на организм следующие воздействия:

На заметку. Один из признаков диабета – это повышенное артериальное давление. В большинстве случаев, пить специальные таблетки от давления при диабете 2 типа не нужно. Метформинсодержащие препараты великолепно справляются с нормализацией как систолического, так и диастолического давления.

Самые популярные глюкозозжигательные таблетки при сахарном диабете второго типа – это таблетированные препараты торговых марок Сиофор и Глюкофаж. Однако по статистике, эти таблетки показывают хорошие результаты только у 75% диабетиков.

У остальных могут наблюдаться устойчивые побочные действия, справится с которыми под силу не всем:

Поэтому лучшие таблетки при сахарном диабете 2 типа, помогающие снижать сахар, – это Глюкофаж®Лонг. Они дороже остальных. Однако диффузная технология GelShield позволяет избежать перечисленных выше отрицательных проявлений за счёт пролонгированного действия.

Таблетка пьётся один раз в сутки, при этом метформин не поступает в кровь одномоментно, и не вызывает скачкообразного повышения концентрации глюкозы в плазме. Специальная оболочка обеспечивает непрерывное поступление метформина в кровь, в течение 24 часов, равными, небольшими дозами.

Если сахароснижающие медикаментозные средства не приносят должного эффекта, то следующий шаг – это подбор, в «помощь» к метформину, новых инкретиновых лекарств.

Препараты инкретинового ряда

Баета – гормональный агонист рецепторов ГПП-I в разы усиливает действие метформина

Инъекции этого гормона следует делать за 60 минут перед каждым принятием пищи. Они не только плавно стимулируют выработку инсулинового гормона, но и существенно понижают аппетит.

Виктоза – аналог Баеты, но обладающий пролонгированным действием (1 раз в сутки)

Внимание! Колоть новые Виктозу или Баету и одновременно пить Янувию, Онглиазу или Галвус запрещено. Таблетированные формы с ДПП-IV содержат фермент, который разрушает, содержащийся в шприц-ручках, гормональный ДПП-I.

Если низкоуглеводная диета + метформин + инкретиновые инъекции или таблетированные формы не способны держать уровень глюкозы в норме, то пациенту подбирают индивидуальный комплекс лечебных физических нагрузок, который в обязательном порядке включает в себя как анаэробные занятия со снарядами или на тренажёрах, так и аэробные циклические нагрузки (бег трусцой, скандинавская ходьба, дозированное плавание, велопрогулки).

Если через 1-2 месяца занятий спортом, сахар в крови не удаётся опустить до нормы и контролировать его с помощью вышеперечисленного терапевтического комплекса, то пациенту начинают подбирать лекарственную терапию другого порядка.

На заметку. Не стоит удивляться, но возрастным пациентам, тем кому за 65, врач может сразу начать подбирать лекарства из нижеперечисленных, опуская 3 этапа лечения сахарного диабета 2 типа.

Проведение гомеопатической терапии

Какие таблетки от диабета эффективны и безопасны? Больному рекомендован прием гомеопатических средств. Такие медикаменты не вызывают лекарственной зависимости, хорошо сочетаются с другими препаратами и легко усваиваются организмом.

Таблица 2. Рекомендованные гомеопатические медикаменты.

Обратите внимание! Гомеопатические лекарственные средства вводятся в мышцу. Терапевтический курс рекомендуется повторять 2 раза/12 месяцев.

Проведение гормональной терапии

Сочетание «гормональные таблетки и сахарный диабет» актуально для пожилых женщин. Оптимальный возраст для приема этих лекарственных средств – 50 лет.

Таблица 3. Самые эффективные гормональные таблетки от сахарного диабета.

Лучшим препаратом этой группы является Фемостон.

Цена Фемостона варьируется от 892 до 1098 рублей

Как снизить аппетит при помощи таблеток?

Взять вес под контроль помогут ингибиторы ДПП-4

Людям, страдающим диабетом 2 типа, рекомендован переход на низкоуглеводную диету. Это на 50% помогает взять под контроль неуемный аппетит, способствующий сильному набору веса.

Одновременно больному прописываются такие таблетки для снижения аппетита при диабете, как:

  • Ингибиторы ДПП-4,
  • Агонисты рецепторов ГПП-1.

Как убрать тошноту?

Убрать тошноту можно при помощи Церукала

На определение риска сахарного диабета 2 типа

Присоединяйтесь к нашей группе Telegram и узнавай о новых тестах первым! Перейти в Telegram

У диабетиков 1 типа рвота сигналит об увеличении концентрации сахара в крови и о развитии кетоацидоза.

Инструкция в этом случае выглядит следующим образом:

У диабетиков 2 типа появление рвоты свидетельствует о развитии гиперосмолярного состояния. При этом в крови резко возрастает концентрация сахара. Это происходит на фоне сильного обезвоживания организма.

Самым эффективным препаратом, способным остановить рвоту при диабете, является Церукал. Такие таблетки от тошноты при диабете нужно принимать под строжайшим контролем лечащего врача. В ином случае возрастает риск появления побочных эффектов, которые неблагоприятно сказываются на здоровье человека.

Обратите внимание! При диабете не должно быть рвоты. Она возникает на фоне отсутствия эффекта от лечения. При появлении этого симптома нужно обсудить со своим лечащим врачом назначенную терапевтическую схему.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *