Эта статья посвящена расчётам инсулинов при сахарном диабете 1 типа. Мне становится очень грустно, когда я вижу пациентов с немаленьким стажем сахарного диабета, которые не могут правильно рассчитать себе инсулин и не знают элементарных правил поведения при сахарном диабете 1 типа.Врачам, к сожалению, зачастую некогда подробно объяснять пациентам поведение при СД 1, большую часть времени занимает выписка рецептов или выведение из кетоацидоза в стационаре, куда, кстати, часто человек попадает из-за собственной неграмотности. А Школа сахарного диабета есть не при каждой поликлинике. Литературы по поводу СД1 написано много, толковой и понятной – мало. На сегодняшний день, я считаю наиболее удачной «настольной книгой» для диабетика 1 типа – Рагнар Ханас «Диабет 1 типа у детей, подростков и молодых людей». Можно сказать, что пациент, изучивший ее –умеет «управлять» своей болезнью. Итак, начнём – понятия, которые должен знать КАЖДЫЙ диабетик (** эти расчёты не касаются «медового месяца» СД1, где инсулин подбирается по уровню текущей гликемии). СДИ (суточная доза инсулина) –суммарная доза всех инсулинов в сутки (продлённого и короткого). Если дозы меняются каждый день, то считается среднее значение СДИ за 5 дней. Фактор чувствительности к инсулину (ФЧИ). 1 единица ультракороткого инсулина на сколько ммоль/л снизит сахар крови (СК). Для ультракоротких инсулинов (апидра, новорапид, хумалог) =100 : СДИ (суточная доза инсулина) = Х моль/л. Для короткого инсулина (хумулин регуляр, актрапид) = 83: СДИ = Х ммоль/л . То есть, на полученные Х (ммоль/л) и снизит 1 единица инсулина сахар крови. Это особенно важно детям, где изначально дозы инсулина маленькие!!! Доза базального инсулина. Она при СД1 должна быть фиксирована! Рассчитывается на кг веса и не больше!, а не по уровню тощакового сахара!
0.2 кг * Х кг веса = доза Лантуса (или Левемира) в сутки, вводимого вечером в 23.00.
Не надо создавать передозировку продлённого инсулина!
Углеводный коэффициент (УК). Сколько надо инсулина, чтобы усвоить 1 ХЕ еды!!! Считается по формуле: 12: (500 : СДИ) =Х (углеводный коэффициент)
Утром обычно потребность в коротком инсулине выше всего — 1: 2 , днём -1: 1.5, вечером — 1:1. Естественно, учитывается количество съеденных ХЕ и состояние сахар крови перед едой.
ХЕ (хлебная единица)!!!!!! Надо бы было поставить этот показатель самым первым. Считается только для углеводов! 1 ХЕ = 12 гр. углеводов, все продукты можно измерить в этом показателе! Таблицы с ХЕ людям с СД1 надо знать наизусть, как таблицу умножения!!!!!!. Тогда не придётся ограничивать себя в еде, вы сможете правильно ввести короткий инсулин на пищевую нагрузку.
Овощи тоже считаются, всеобщее заблуждение, что овощи можно не переводить в ХЕ!!!Потребность ХЕ в сутки: 1-3 года – 10-11 ХЕсутки, 4-11 лет – 16-17 ХЕ, 12-18 лет и взрослые – 19-21 ХЕ (макс 25 ХЕ).
ЦГ – целевая гликемия. Это индивидуальный показатель для каждого, то есть идеальные показатели сахара крови натощак и еду.
Обычно, натощак 5.0-7.0 ммоль/л – через 2 часа после еды – 5.0-7.8 ммоль/л.
АГ – актуальная гликемия. Это то, что СЕЙЧАС показал ваш глюкометр. Позже нам эти данные понадобятся.
СК – сахар крови. СК надо измерять натощак, после сна, перед чисткой зубов, перед основными приёмами пищи, перед сном, при ощущениях гипогликемии и гипергликемии.
СК утром 5.0-6.5 ммоль/л – значит дозы продленного и короткого инсулинов были вечером введены правильно, коррекция не нужна.
Если СК менее 5.0 ммоль/л более 3-5 дней подряд – это риск гипогликемии, надо снизить базу (Лантус или Левемир) накануне.
Если натощак более 7.0 ммоль/л – (исключить «феномен утренней зари» или гипогликемию ночью). Для этого измерить 3 суток подряд сахар крови в 1:00 — 3:00 — 5:00 ночи! И посоветоваться с доктором.
СК выше перед обедом – надо увеличить дозу короткого инсулина утром, СК выше перед ужином – увеличить дозу короткого инсулина перед обедом, выше перед сном – увеличить дозу короткого инсулина перед ужином.
АИ – активный инсулин. То есть сколько часов после введения короткий инсулин ещё работает. Например, ультракороткие инсулины (Новорапид) — был введён 8:00 — 10 ед., каждый час – это -20% активности. (9:00 – 8 ед., 10:00 – 6 ед., 11:00 – 4 ед., 12:00 – 2 ед).
Эти инсулины работают ещё 5 часов, это надо учитывать, считая инсулин на следующую еду!
Коррекция инсулина на ЕДУ. Формула такова:
(УК*ХЕ) +(АГ-ЦГ) : ФЧИ –АИ = Х единиц короткого инсулина на данную ЕДУ.
Коррекция высокого сахара.
(АГ-ЦГ): ФЧИ = Х единиц короткого инсулина для нормализации СК. В предыдущей формуле на еду – это всё учитывается!
Время экспозиции инулина. Время от начала введения инсулина до приёма пищи.
Правило: чем выше сахар крови – тем больше время экспозиции .
СК менее 5.0 ммоль/л – инсулин водится с едой, ниже 4.0 ммоль/л
(3.8 ммоль/л) – купирование гипогликемии, инсулин не вводить.
НЕ ленитесь рассчитать эти индексы для себя, в будущем будет проще!Всё будете делать уже автоматически. Каждый человек индивидуален. Эти расчеты – индивидуальный подход.
Во второй части мы продолжим считать ХЕ и инсулин на ЕДУ, физическую нагрузку разного типа, ОРВИ и т.д.
ЦЕЛЬ
Выявить особенности инсулинотерапии при СД1 у детей и подростков, получающих ГК.
ОПИСАНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ СЛУЧАЕВ
В Университетской детской клинической больнице (УДКБ) в течение 5 лет, с марта 2013 по март 2018 гг., наблюдались 5 пациентов с СД1, получавших ГК по поводу ювенильного идиопатического (ревматоидного) артрита (ЮИА), ювенильной системной склеродермии (ЮССД), ювенильного дерматомиозита (ЮДМ), язвенного колита (ЯК) и реактивного артрита (РА). У 3 из них СД1 развился за 3, 4 и 7 лет соответственно до дебюта РА, ЮИА и ЮССД. У пациентов с ЮДМ и ЯК первое назначение ГК предшествовало выявлению СД1.
Пациентка С., 12 лет, с ювенильным идиопатическим артритом.
Пациентка С. больна СД1 с 10 месяцев. Манифестация с классических симптомов. Сначала находилась на интенсифицированной терапии человеческими инсулинами Актрапид и Протафан, на этом фоне отмечалось лабильное течение со склонностью к гипогликемиям. Через год после начала заболевания переведена на аналоги инсулина аспарт и детемир, а еще через 2,5 года – на гларгин. Потребность в инсулине до присоединения ЮИА соответствовала возрасту и длительности заболевания (0,7 Ед/кг/сут), а уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) на этом этапе был близок к целевым значениям – до 7,8%.
В 5 лет появились жалобы на припухлость левого коленного сустава, получала нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) с кратковременным эффектом. В первый год после присоединения заболевания суставов отмечены наихудшие значения HbA1c – от 9,2 до 11,1%.
При обследовании в 6 лет выявлены высокие показатели антинуклеарного фактора, иммуноглобулина G, экссудативно-пролиферативные изменения в обоих коленных суставах, ограничение подвижности в III межфаланговом суставе правой кисти за счет болевого синдрома, ограничение разведения тазобедренных суставов; был диагностирован ЮИА. К терапии НПВП добавлен сульфасалазин 750 мг в сутки (38 мг/кг/сут). При проведении внутрисуставной пункции получено 36 мл из левого и 55 мл из правого коленного сустава; эффект от пункции кратковременный, отмечено нарастание припухлости суставов на следующий день после пункции. От внутрисуставного введения ГК в этот момент было решено воздержаться в связи с наличием СД1. Однако через месяц отмечено очередное обострение.
В это время пациентка получала инсулинотерапию в интенсифицированном режиме: аналог инсулина ультракороткого действия аспарт перед каждым приемом пищи и аналог инсулина пролонгированного действия гларгин (суммарная суточная доза инсулина 15,5 Ед (0,7 Ед/кг)). До обострения ЮИА уровень HbA1c был близок к целевым значениям – 7,8%. По данным дневника самоконтроля, в период обострения ЮИА отмечено ухудшение гликемического контроля – колебания гликемии с ежедневными пиками до 15–18 ммоль/л, которые купировались введением дополнительных доз аналога инсулина ультракороткого действия.
В связи с ухудшением состояния на фоне вирусной инфекции было принято решение о проведении курса терапии препаратами иммуноглобулина (Интратект 15 г (0,75 г/кг/курс)) с однократным пульсовым введением метилпреднизолона в дозе 125 мг. На этом фоне в течение первых суток, несмотря на коррекцию инсулинотерапии, отмечена гипергликемия до 21,4 ммоль/л (через 6 ч после внутривенного введения), затем – постепенная стабилизация гликемии через сутки после введения и уменьшение потребности в инсулине к 3-м суткам. Суточная доза инсулина в первые сутки достигала 1,8 Ед/кг. При контроле HbA1c через полгода (без повторных введений ГК) – 8,5%.
В 7-летнем возрасте на фоне обострения суставного синдрома однократно проводилась пункция коленных суставов с внутрисуставным введением метилпреднизолона. На фоне декомпенсации углеводного обмена, обусловленной воспалительным процессом, существенного изменения гликемии и увеличения потребности в инсулине на фоне внутрисуставного введения ГК отмечено не было.
В возрасте 8 лет при очередном обострении ЮИА проведено повторное пульсовое введение метилпреднизолона (2 дня подряд по 125 мг) одновременно с инфузионной терапией препаратом иммуноглобулина (Пентаглобин 200 мл). Увеличение потребности в инсулине отмечалось в течение первых 2 сут после введения ГК. Суточная доза инсулина увеличивалась максимально до 2,0 Ед/кг, однако через 2 дня после последнего введения ГК гликемия и суточная потребность в инсулине возвратились к исходным значениям. Уровень HbA1c оставался прежним – 8,1%.
Таким образом, за весь период наблюдения пациентке дважды проводились курсы пульс-терапии и однократно – внутрисуставное введение ГК. При обследовании через год (9 лет), несмотря на отсутствие клинического обострения ЮИА, сохранялась неудовлетворительная компенсация углеводного обмена HbA1c – 9,1%. Была предпринята попытка перевода на помповую инсулинотерапию (суточная потребность в инсулине составляла 0,7–0,9 Ед/кг/сут), однако спустя 5 мес пациентка вернулась к использованию шприц-ручек, объясняя свой выбор неудобством ношения внешнего устройства.
При дальнейшем наблюдении до 12-летнего возраста в связи с отсутствием тяжелых обострений ЮИА потребности в повторном назначении препаратов ГК не было. Отмечено ухудшение компенсации углеводного обмена – уровень HbA1c колебался от 7,9 до 9,1%, что в большей степени обусловлено ухудшением самоконтроля и снижением комплаентности пациентки в подростковом возрасте.
Пациентка И., 13 лет, с ювенильной склеродермией.
Пациентка И. на момент первого назначения ГК была больна СД1 в течение 7 лет (с 6-летнего возраста). Манифестация СД1 с классическими симптомами. Сначала получала аналоги инсулина аспарт и детемир в интенсифицированном режиме. Через 5 лет от начала заболевания девочка переведена на помповую инсулинотерапию, однако через 1–2 мес после перевода отказалась от использования помпы. Тяжелых гипогликемий и эпизодов кетоацидоза никогда не фиксировалось, однако уровень HbA1c всегда был выше целевых значений: в первые 3 года заболевания – от 7,6% до 8,5%, далее – от 9,3% до 11,7%.
Через 6 лет от начала СД1 на внутренней поверхности левого бедра отмечено появление синего пятна, первоначально расцененного как гематома. Затем на левом бедре и голени появился очаг глубокой атрофии кожи и подкожно-жировой клетчатки, гиперпигментация кожи и фиброз в области левого коленного сустава и верхней трети голени, сгибательная контрактура левого коленного сустава.
Пациентка была госпитализирована в детское ревматологическое отделение приблизительно через год после появления первых симптомов ЮССД. Перед поступлением была проведена коррекция инсулинотерапии – на момент инициации терапии ГК пациентка получала аналоги инсулина аспарт и гларгин в интенсифицированном режиме в суточной дозе 0,9–1,0 Ед/кг/сут (гларгин 20 Ед, аспарт с учетом углеводного коэффициента (УК) 1 Ед/10 г углеводов (1 хлебная единица (1 ХЕ)), коэффициента чувствительности (КЧ) 1 Ед/3 ммоль/л), HbA1c – 9,2%. На фоне пульс-терапии метилпреднизолоном в дозе 375 мг отмечено нарастание инсулинорезистентности, что потребовало увеличения доз инсулина как пролонгированного (22 Ед), так и ультракороткого действия (УК 2 Ед/1 ХЕ). На фоне проведения пульс-терапии гликемия в первые сутки достигала 19,6 ммоль/л (через 6 ч после введения препарата), после второго введения – 16,4 ммоль/л (через 2 ч после введения), после третьего введения – 16,1 ммоль/л (через 6 ч после введения). После второго внутривенного введения метилпреднизолона к терапии подключены таблетированные препараты – метилпреднизолон 16 мг в сутки и метотрексат в дозе 15 мг в неделю. Затем доза метилпреднизолона была постепенно уменьшена до 10 мг в сутки, пациентка продолжала принимать ГК в этой дозе в течение 6 месяцев, дозы инсулина были уменьшены до исходных (до назначения ГК), уровень самоконтроля пациентки остался на прежнем неудовлетворительном уровне, HbA1c – 10,4%.
Таким образом, описываемой пациентке препараты ГК назначались как в виде пульс-терапии, так и для длительного перорального приема. В течение следующего года после отмены терапии ГК девочка получала метотрексат, потребность в инсулине не изменилась. При контрольном обследовании через год, в период пребывания в стационаре, уровень гликемии колебался в пределах от 3,6 до 11,1 ммоль/л, несмотря на это, HbA1c оставался на прежнем уровне – 10,0%.
Пациент К., 15 лет, с ювенильным дерматомиозитом.
Пациент К. впервые обратился с жалобами на эритему и отечность лица в 11 лет 10 месяцев, затем присоединились субфебрильная температура, выраженная мышечная слабость. При обследовании в 12 лет выявлено повышение показателей лактатдегидрогеназы, креатинфосфокиназы и скорости оседания эритроцитов, назначен преднизолон в дозе 45 мг (1 мг/кг). После начала приема преднизолона выявлена гипергликемия 12,9 ммоль/л с последующим нарастанием до 22,3 ммоль/л. На фоне однократного введения инсулина Актрапид гликемия нормализовалась. В связи с этим преднизолон был отменен, рекомендован прием хлорохина. Однако сохранялись выраженные симптомы ЮДМ. На фоне соблюдения ограничения приема легкоусвояемых углеводов проведено обследование по месту жительства, подтвердившее СД (глюкоза натощак 6,4 ммоль/л, через 2 ч после стандартной нагрузки глюкозой (75 г) – 12,7 ммоль/л, HbA1c – 8,2%). При исследовании антител к глутаматдекарбоксилазе получено пограничное значение 10,65 Ед/мл (норма до 10), что не позволило однозначно говорить о наличии СД1.
После начала терапии ГК первые 3 сут на фоне приема 20 мг преднизолона (10 мг в 7.00 и 10 мг в 13.00) гликемия сохранялась от 4,8 ммоль/л в утреннее время до 11,7 ммоль/л в послеобеденное время. На 4-е сутки доза увеличена до 30 мг (по 15 мг в 7.00 и 13.00), начата инсулинотерапия аналогом инсулина длительного действия гларгин в дозе 3 Ед. В связи с традиционным для пациентов с ревматическими заболеваниями утренним приемом всей дозы преднизолона и особенностями фармакодинамики аналога инсулина пролонгированного действия было решено вводить гларгин в утренние часы. На этом фоне пик гипергликемии сохранялся с 13 до 21 ч – до 10,9 ммоль/л с последующей нормализацией гликемии к утру (5,3 ммоль/л). На 5-е сутки доза преднизолона увеличена до 40 мг в сутки (20 мг в 7.00, 15 мг в 13.00, 5 мг в 15.00), доза гларгина увеличена до 5 Ед. На этом фоне – пик гликемии до 18,9 ммоль/л в 18 ч с последующей нормализацией к утру (5,3 ммоль/л). В связи с повторными гипергликемиями было принято решение о назначении интенсифицированного режима введения инсулина. С учетом особенностей фармакодинамики принимаемых ГК (инсулинорезистентность длительностью несколько часов) было решено выбрать человеческий инсулин короткого действия вместо традиционно применяемых аналогов ультракороткого действия. Пациент был выписан из стационара на терапии преднизолоном (20 мг в 7.00, 15 мг в 13.00, 10 мг в 15.00) и инсулинотерапии (гларгин утром по 10–11 Ед, Актрапид за 30 минут до завтрака, обеда и ужина по 6,0, 8,0, 4,0 Ед соответственно, суточная доза 0,6 Ед/кг/сут).
При обследовании через 3 мес уровень HbA1c был близок к целевым значениям – 8,1%. В этот момент доза преднизолона была снижена до 32,5 мг в сутки, дозы инсулина не претерпели существенных изменений (гларгин утром по 11 Ед, Актрапид за 30 минут до завтрака, обеда и ужина по 8,0, 9,0, 4,0 Ед соответственно, суточная доза 0,7 Ед/кг/сут).
Через 6 мес после начала терапии на фоне уменьшения дозы преднизолона до 17,5 мг отмечена стабилизация гликемии в целевом диапазоне (HbA1c 6,3%), уменьшена доза гларгина до 6 Ед (суточная доза инсулина 0,5 Ед/кг).
В течение следующего полугодия доза преднизолона была уменьшена до 10 мг в сутки, пациент был переведен по месту жительства на помповую инсулинотерапию. На этом фоне HbA1c – 6,2%, потребность в инсулине – 0,5–0,6 Ед/кг/сут. В течение следующих двух лет наблюдения доза преднизолона уменьшена до 7,5 мг, HbA1c cохранялся в пределах целевых значений 5,3–6,2%, потребность в инсулине не увеличилась (0,5–0,6 Ед/кг) (табл. 1).
Таблица 1. Терапия и показатели гликемии пациента К. с ювенильным дерматомиозитом в течение 3 лет наблюдения
Примечание: HbA1c – гликированный гемоглобин
На протяжении всего периода наблюдения пациента на фоне приема пероральных препаратов ГК отмечается очень высокий уровень приверженности лечению как самого ребенка, так и его семьи, а также активное взаимодействие с медицинским персоналом.
Пациентка Н., 14 лет, с язвенным колитом.
Диагноз тотального ЯК установлен по месту жительства в возрасте 7 лет, подтвержден результатами колоноскопии и ступенчатой биопсии слизистой оболочки толстой кишки с последующим морфологическим исследованием. Несмотря на базисную противовоспалительную терапию препаратами месалазина в дозе до 3,0 г в сутки (40 мг/кг), наблюдались частые (2–3 раза в год) рецидивы основного заболевания, тотальная протяженность поражения. В возрасте 9–12 лет в связи с клинической ремиссией ЯК отменена базисная терапия месалазином. В 13 лет отмечено выраженное обострение ЯК. Вследствие недостаточной эффективности сочетанной орально-ректальной базисной терапии месалазином, к лечению колита был добавлен азатиоприн 75 мг в сутки (2 мг/кг), с последующей заменой его на 6-меркаптопурин и полной отменой иммуносупрессоров через 6 мес из-за непереносимости препаратов этой группы. В это же время был впервые назначен пероральный прием ГК – преднизолон в дозе 35 мг в сутки (1 мг/кг). Через 2 нед после начала терапии отмечено повышение гликемии натощак до 8,9 ммоль/л, в связи с чем пациентка была срочно госпитализирована. При поступлении в стационар по месту жительства отмечена гликемия 15,6 ммоль/л. В течение суток отмечено нарастание гликемии выше 33 ммоль/л (по данным глюкометра), кетонурия 0,5%. В связи с гипергликемией по жизненным показаниям была начата инсулинотерапия. При дальнейшем обследовании было выявлено повышение уровня HbA1c (7,0%) и титров типичных для СД1 антител к бета-клеткам (1:4), глутаматдекарбоксилазе (1233 Ед/л) и фосфотирозинфосфатазе (32,6 МЕ/мл). На основании полученных результатов был подтвержден диагноз СД1.
В течение следующих 2 мес после дебюта СД1 в связи с тяжестью обострения ЯК пациентка получала преднизолон в дозе до 50 мг в сутки (1,5 мг/кг). На этом фоне сохранялась высокая, особенно для впервые выявленногодиабета, потребность в инсулине – до 1,5 Ед/кг (до 15 Ед гларгина и до 40 Ед аспарта (по 9–13,5 Ед на прием пищи)). В это время у пациентки отмечался дефицит массы тела – рост 154 см, масса тела 35 кг, индекс массы тела (ИМТ) 14,56 кг/м2, число стандартных отклонений от среднего для данного возраста и пола (standard deviation score (SDSИМТ)) – 2,54. Несмотря на высокие дозы инсулина и тщательный самоконтроль, в дневное время, особенно в первую половину дня (период действия преднизолона), сохранялась гипергликемия с непредсказуемыми колебаниями от 9 до 20 ммоль/л. В дальнейшем, на протяжении 4 мес, на фоне улучшения клинической картины ЯК проводилось постепенное снижение доз преднизолона вплоть до полной отмены. Одновременно с уменьшением дозы ГК отмечена сначала нормализация гликемии, затем – снижение потребности в инсулине и тенденция к гипогликемиям, что привело к полной отмене инсулинотерапии.
На момент поступления в гастроэнтерологическое отделение УДКБ, через 3 мес после отмены инсулинотерапии, у пациентки отмечались нормальные показатели гликемии в течение суток – от 3,5 до 5,7 ммоль/л по данным глюкометра, что подтверждалось уровнем HbA1c – 5,3%. Также отмечена положительная динамика в увеличении массы тела пациентки по сравнению с периодом обострения ЯК (38 кг, SDS ИМТ – 1,84). При обследовании подтверждена низкая активность ЯК по PUCAI (Paediatric Ulcerative Colitis Activity Index, педиатрический индекс активности язвенного колита) – 35 баллов, эндоскопически – левосторонний эрозивный колит, морфологически в биоптатах слизистой оболочки толстой кишки подтвержден диагноз активного ЯК. Базисная терапия основного заболевания – месалазин 3,0 г в сутки (60 мг/кг).
После проведения колоноскопии клинически отмечено ухудшение ЯК – учащенный до 3–4 раз в сутки кашицеобразный стул с кровью. В связи с этим было решено провести пульс-терапию ГК. Гликемия по результатам лабораторного биохимического анализа крови до введения ГК была зафиксирована на уровне 6,2 ммоль/л. При первом внутривенном введении 250 мг метилпреднизолона гликемия оставалась в пределах нормальных значений – через 2 сут натощак 5,2 ммоль/л (табл. 2).
Таблица 2. Терапия и показатели гликемии пациентки Н. с язвенным колитом на фоне пульс-терапии глюкокортикоидами, приведшей к возобновлению инсулинотерапии
Примечания: *ГК – глюкокортикоиды; УК – углеводный коэффициент; ХЕ – хлебная единица (10 г углеводов)
Повторное введение 250 мг метилпреднизолона проведено через 3 сут. Первые несколько часов гликемия не измерялась, симптомы гипергликемии отсутствовали. На следующий день утром впервые после 3 мес клинико-лабораторной ремиссии СД1 выявлена гипергликемия натощак 9,9 ммоль/л, в связи с чем была возобновлена инсулинотерапия аналогом инсулина ультракороткого действия аспарт в дробном режиме на приемы пищи с УК 1 Ед/ХЕ. Гликемия в течение 1-х суток после возобновления инсулинотерапии (через сутки после введения метилпреднизолона) – от 8,8 до 12,9 ммоль/л. К следующему утру, без дополнительных инъекций инсулина, гликемия самопроизвольно снизилась до 5,7 ммоль/л (табл. 2).
Третье капельное введение метилпреднизолона проведено в уменьшенной дозе 125 мг через 2 сут после второго введения. В течение 1-х суток после инфузии на фоне продолжающейся дробной инсулинотерапии гликемия – от 8,9 до 20,8 ммоль/л, самопроизвольное снижение гликемии к следующему утру до 8,0 ммоль/л. В течение 2-х суток, несмотря на увеличение УК аспарта до 1,5 Ед/ХЕ, сохранялась гипергликемия до 20,2 ммоль/л. В связи с этим пациентка была переведена на интенсифицированную схему инсулинотерапии – в 22 ч добавлена инъекция аналога инсулина продленного действия гларгин в дозе 3 Ед. На следующие (3-и после введения метилпреднизолона) сутки отмечена стабилизация гликемии от 5,6 до 8,8 ммоль/л, УК аспарта без изменений 1,5 Ед/ХЕ, доза гларгина была уменьшена до 2 Ед. На 4-е и 5-е сутки гликемия была относительно стабильна от 4,0 до 10,8 и от 4,1 до 7,8 ммоль/л соответственно. Это позволило снизить УК аспарта сначала до 1,2, а затем до 1,0 Ед/ХЕ при прежней дозе гларгина 2 Ед (см. табл. 2).
На фоне четвертого введения метилпреднизолона в дозе 125 мг (через 5 сут после предыдущего) начата иммунобиологическая терапия инфликсимабом в дозе 200 мг (5,5 мг/кг). Гликемия в течение первых суток в пределах от 5,6 до 18,0 ммоль/л, УК аспарта вновь увеличен до 1,5 Ед/ХЕ, введены дополнительные инъекции с учетом КЧ 1 Ед/ 3,0 ммоль/л, доза гларгина без изменений. В течение следующих 2 сут гликемия от 4,6 до 12,9 ммоль/л, УК аспарта уменьшен сначала до 1,2, а через сутки – до 1,0 Ед/ХЕ (см. табл. 2). На этих дозах инсулинотерапии пациентка выписана из стационара под наблюдение гастроэнтеролога и эндокринолога по месту жительства в состоянии клинической ремиссии ЯК (активность ЯК по PUCAI – 0 баллов).
Необходимо отметить очень высокий уровень комплаентности пациентки и ее матери как при пероральном приеме ГК, так и в период пульс-терапии, желание сотрудничать с медицинским персоналом для достижения целевых показателей гликемии, что позволило в достаточно короткие сроки добиться компенсации углеводного обмена.
Пациент К., 12 лет, с реактивным артритом.
СД1 был диагностирован в 9-летнем возрасте, гликемия в дебюте заболевания – 20,0 ммоль/л. При госпитализации была начата инсулинотерапия аналогами инсулина глулизином и гларгином. В дальнейшем отмечено достаточно стабильное течение заболевания, со склонностью к гипогликемиям. Уровень HbA1c измерялся регулярно каждые 3 мес и в большинстве случаев был близок к целевым значениям либо соответствовал компенсации – от 5,8 до 8,0%. Данные флеш-мониторинга гликемии, постоянно проводимого в течение года, предшествующего обращению в стационар, также свидетельствовали о компенсации (рис. 1).
Рис. 1. Показатели гликемии по данным флеш-мониторинга пациента К. до манифестации реактивного артрита.
В 12-летнем возрасте в связи с появлением боли и отечности правого коленного сустава пациент был впервые проконсультирован ортопедом. Назначенная терапия НПВП не имела эффекта, отечность нарастала, присоединилось нарушение походки. При обращении в детское ревматологическое отделение УДКБ в правом коленном суставе выявлены экссудативные изменения, сгибательная контрактура, резкое ограничение и болезненность движений, отмечалась пастозность правого голеностопного сустава, нарушение походки. По результатам проведенного обследования был диагностирован реактивный артрит.
С первых дней появления воспалительных изменений суставов у пациента отмечена декомпенсация углеводного обмена (рис. 2). По данным дневника самоконтроля, гликемия в течение дня колебалась от 3,0 до 17,0 ммоль. Это потребовало коррекции доз аналогов инсулина как пролонгированного (доза гларгина была увеличена с 9 до 12 Ед), так и ультракороткого действия (УК увеличен с 2 до 2,5 Ед/1 ХЕ), что привело к увеличению суточной дозы инсулина с 36 Ед (0,7 Ед/кг/сут) до 44 Ед (0,9 Ед/кг/сут).
Рис. 2. Показатели гликемии по данным флеш-мониторинга пациента К. на фоне манифестации реактивного артрита.
Мальчику проведена пункция коленных суставов с последующим внутрисуставным введением метилпреднизолона в дозе 40 мг. Показатели гликемии до и после манипуляции были зафиксированы с использованием флеш-мониторинга (рис. 3). Гипергликемия в ответ на внутрисуставное введение ГК носила умеренный кратковременный характер и не требовала существенной коррекции инсулинотерапии. Интересно отметить, что на фоне уменьшения воспаления и нормализации функции правого коленного сустава отмечена стабилизация гликемии и снижение потребности в инсулине – уже через 10 дней суточная доза инсулина составила 40 Ед (0,8 Ед/кг/сут) (рис. 4).
Рис.3. Показатели гликемии по данным флеш-мониторинга пациента К. на фоне внутрисуставного введения глюкокортикоидов (22 февраля в 12 часов 30 минут) и на следующий день (без введения глюкокортикоидов).
Рис. 4. Показатели гликемии по данным флеш-мониторинга пациента К. через несколько дней после внутрисуставного введения глюкокортикоидов
За период наблюдения пациенту потребовалось однократное внутрисуставное введение ГК. При повторном обследовании через 6 мес клинических проявлений реактивного артрита не отмечено, HbA1c 7,8%.
ОБСУЖДЕНИЕ
Во всех представленных клинических случаях пациенты детско-подросткового возраста одновременно с инсулинотерапией получали препараты ГК по поводу различных аутоиммунных и воспалительных заболеваний.
В описываемом нами случае уровень HbA1c до заболевания ЮИА у пациентки был ближе к целевым значениям, чем на фоне рецидивирующего течения воспалительного заболевания. Мы предполагаем, что сам факт частых декомпенсаций ЮИА также вносит существенный вклад в ухудшение контроля гликемии.
В нашем случае ЮССД, несмотря на выраженность клинических проявлений, в течение нескольких месяцев оставалась нераспознанной, и диагноз был установлен уже на стадии формирования контрактуры коленного сустава. Необходимо также отметить, что недостаточный уровень компенсации СД1 на протяжении всего заболевания обусловлен в первую очередь низкой комплаентностью пациентки, даже несмотря на высокую мотивацию уменьшить проявления и последствия ЮССД.
В приведенных клинических случаях внутрисуставное введение ГК не оказывало значительного влияния на гликемию (пациенты с ЮИА и РА), пульс-терапия ГК приводила к временной декомпенсации углеводного обмена (пациенты с ЮИА, ЮССД и ЯК), а наиболее значимым гипергликемическим эффектом сопровождалось применение пероральной терапии ГК в высоких дозах (пациенты с ЮССД, ЮДМ и ЯК).
При подборе инсулинотерапии на фоне длительного лечения таблетированными препаратами ГК необходимо учитывать время их приема пациентом. Традиционно при ревматических заболеваниях вся доза ГК назначается на ранние утренние часы, а при большой дозе возможно ее деление на 2–3 приема (6, 9, 12 ч утра). В соответствии со временем приема ГК, наихудший контроль гликемии отмечался у наших пациентов в дневное время. Для преодоления инсулинорезистентности использовались перенос инъекции гларгина на утренние часы (пациент с ЮДМ), увеличение на 10% дозы пролонгированного инсулина и дополнительные инъекции ультракороткого инсулина (пациентка с ЮССД). Кроме этого, пациенту с ЮДМ вместо аналога инсулина ультракороткого действия был временно назначен человеческий инсулин короткого действия (на фоне приема 45 мг преднизолона и дальнейшего постепенного снижения дозы до 10 мг).
После перевода на поддерживающие дозы ГК или при прекращении терапии ГК пациенты возвращались к стандартной (пациенты с ЮИА, ЮССД и РА) или относительно низкой (пациенты с ЮДМ и ЯК) потребности в инсулине.
Показатели HbA1c значительно различались между пациентами на разных этапах лечения, были максимальными на фоне продолжительной терапии высокими дозами таблетированных ГК (пациенты с ЮДМ и ЯК), но в большей степени зависели от уровня комплаентности пациента.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
На основании сопоставления течения СД1 у пациентов с РА, ЮИА, ЮССД, ЮДМ и ЯК, получавших различные формы и дозы ГК в различные периоды заболеваний, можно сделать выводы об удовлетворительной переносимости проводимой терапии ГК.
Несмотря на очевидное ухудшение контроля гликемии в кратковременный период приема высоких доз ГК, компенсации гликемии удается добиться при своевременной коррекции доз инсулинотерапии, подборе индивидуальных схем, учитывающих время приема ГК. Существенный вклад в компенсацию углеводного обмена вносит степень приверженности пациента и его семьи к лечению СД1.
Для комплексного подхода к лечению таких пациентов необходимо тесное взаимодействие врача, занимающегося лечением заболевания, требующего назначения терапии ГК, с детским эндокринологом и семьей пациента.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Согласие пациента. Законные представители каждого из пациентов добровольно подписали информированные согласия на публикацию персональной медицинской информации в обезличенной форме в журнале «Сахарный диабет».
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Участие авторов. Витебская А.В. – концепция и дизайн статьи, консультирование пациентов, анализ литературы, написание текста, редактирование; Попович А.В., Афонина Е.Ю., Костина Ю.О., Алексанян К.В., Грамматопуло М.И. – курация пациентов, сбор данных; Яблокова Е.А. – консультирование пациентов, анализ литературы, написание текста; Шпитонкова О.В. – консультирование пациентов, редактирование. Все авторы внесли значимый вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией.