Применение при беременности и кормлении грудью
Исследования показывают, что бактерицидное действие цефтриаксона является результатом ингибирования синтеза клеточной стенки бактерий. В E.coli цефтриаксон показал высокое сродство к пенициллинсвязывающим белкам (PBP) 1a и 3 и умеренное сродство к PBP 1b и 2. У H.influenzae наибольшее сродство было показано к PBP 4 и PBP 5. Сродство к PBP 4 было в 35 раз больше, чем к PBP 3, в 10 раз больше, чем к PBP 2, и примерно в 100 раз больше, чем к PBP 1. Морфологические изменения, возникающие в результате связывания PBP, включают образование нитей или утолщение клеточной стенки и мембраны, а затем лизис клеток.
Совокупная доля штаммов, рост которых ингибируется при указанных и меньших концентрациях цефтриаксона1
1 Количество посевных бактерий колебалось от 103 до 106 клеток/мл.
2 Нет данных о размере посевной культуры.
Устойчивые к метициллину стафилококки и большинство штаммов энтерококков, Streptococcus faecalis, стрептококков группы D, Clostridium difficile и Listeria monocytogenes устойчивы к цефтриаксону.
Соотношение МБК/MИК цефтриаксона для случайно выбранных восприимчивых штаммов
Влияние рН в диапазоне от 6 до 8 показано в таблице 3.
Влияние рН на активность цефтриаксона in vitro1
1 Агар с сердечной вытяжкой. Посевной материал 106 клеток/мл.
Знчения МИК для лабораторных штаммов S.aureus, E.coli, P.mirabilis, P.vulgaris и S.marcescens находились в пределах одного разведения друг от друга при измерении в следующих средах: питательный агар, DST-агар, среда для антибиотиков № 1 и агар Мюллера-Хинтона. Однако в отношении P.aeruginosa цефтриаксон был в 2–8 раз активнее в питательном агаре, чем в других средах.
Влияние сыворотки крови на МИК и МБК цефтриаксона, мг/л
Относительная скорость гидролиза цефтриаксона
1 Pen — в основном субстрат пенициллина; Cepha — в основном субстрат цефалоспорина; Both — оба типа.
2 Показатель по отношению к цефалоридину (100%), за исключением S.aureus и B.cereus, данные для которых основаны на гидролизе пенициллина G (100%).
3 Опосредованный плазмидами.
4 Индуцировано цефалотином.
Приобретение устойчивости к цефтриаксону было изучено у восьми штаммов E.coli. Значения MИК определяли до и после пяти пассажей через среды, содержащие сублетальные дозы цефтриаксона. Как показано в таблице 6, увеличение резистентности к цефтриаксону варьировало от 2 до 1024 раз.
Восприимчивость чувствительных и устойчивых к бета-лактамам штаммов E.coli к цефтриаксону1
1 S — чувствительный, R — устойчивый, (C) — устойчивость, опосредованная хромосомами, (R) — устойчивость, опосредованная R-плазмидой.
Взаимодействие с другими антибиотиками
Комбинации цефтриаксона с аминогликозидами приводили к синергическим эффектам (т.е. по крайней мере к 4-кратному снижению MИК обоих антибиотиков) в отношении многих штаммов Pseudomonas aeruginosa и Streptococcus faecalis (таблица 7), даже при устойчивости микрорганизмов к антибиотикам по отдельности. Комбинация цефтриаксона с цефокситином приводила либо к синергизму, либо к антагонизму, в зависимости от вида и штамма (таблица 8).
В исследованиях синергизм с гентамицином нечасто наблюдался в отношении синегнойной палочки (0 из 8 штаммов при соотношении цефтриаксон/аминогликозид 1:1 или 1:8), тобрамицином (1 из 8 штаммов при соотношении 1:1 и 0 из 8 при соотношении 1:8) и амикацином (0 из 6 штаммов при соотношении 1:1 и 2 из 6 при соотношении 1:8). Синергизма в отношении S.faecalis не наблюдалось ни с гентамицином, ни с амикацином. Антагонизм между цефтриаксоном и цефокситином наблюдался у 5 из 5 штаммов синегнойной палочки.
Взаимодействие цефтриаксона и аминогликозидов
1 sens — микроорганизмы были классифицированы как чувствительные или с промежуточной чувствительностью к обоим антибиотикам. Для цефтриаксона это было ≤50 мг/л, для гентамицина ≤6,3 мг/л, для тобрамицина ≤6,3 мг/л и для амикацина ≤12,5 мг/л.
2 Количество штаммов не обязательно совпадает с общим количеством протестированных штаммов. Это связано с тем, что для некоторых штаммов не наблюдалось никакого взаимодействия.
3 Микроорганизм(ы) был (были) устойчив(ы) к цефтриаксону.
4 Микроорганизм(ы) был (были) устойчив(ы) к исследуемому аминогликозиду.
5 Микроорганизм(ы) был (были) устойчив(ы) к цефтриаксону и исследуемому аминогликозиду.
6 Нет данных.
Взаимодействие цефтриаксона и цефокситина
1 Количество штаммов не обязательно совпадает с общим количеством протестированных штаммов. Это связано с тем, что для некоторых штаммов не наблюдалось никакого взаимодействия.
Стандартный тест на чувствительность (модифицированный метод Кирби-Бауэра) с использованием диска с 30 мкг цефтриаксона и тесты на чувствительность с разведением следует интерпретировать в соответствии с критериями, приведенными в таблице 9.
Критерии чувствительности к цефтриаксону
Тесты показали, что цефтриаксон активен в отношении определенных штаммов, которые оказались устойчивыми при использовании других дисков с бета-лактамными антибиотиками. Поэтому при проведении тестов на чувствительность рекомендуется использовать только диск с цефтриаксоном (содержащий 30 мкг цефтриаксона). Аналогичным образом, диск с цефтриаксоном не следует использовать для тестирования чувствительности к другим цефалоспоринам. Диаметры зон, полученные с помощью диска с 30 мкг цефтриаксоном, и MИК, определенные с помощью тестирования чувствительности к цефтриаксону с разведением, для рекомендуемых эталонных штаммов, приведены в таблице 10.
Тестирование на чувствительность с помощью дискового метода или метода разведений может не подходить для видов Pseudomonas из-за 40 и 31% случаев ложноположительны результатов соответственно.
Фармакокинетика цефтриаксона характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы в терапевтическом диапазоне (свободная фракция цефтриаксона остается относительно постоянной на уровне приблизительно 5–10% при концентрациях цефтриаксона в плазме крови менее 200 мкг/мл и увеличивается примерно до 40% при 650 мкг/мл), отсутствием активной секреции почечными канальцами и примерно 55% выведением почками и 45% выведением через билиарный путь. Связывание цефтриаксона с белками плазмы крови зависит от общей концентрации цефтриаксона. Свободные фракции цефтриаксона при общей концентрации цефтриаксона 4–68, 94–188 и 653 мкг/мл составляют 4–5, 8 и 42% соответственно. В результате фармакокинетика общего цефтриаксона в плазме крови нелинейна. Это демонстрируется менее чем пропорциональным увеличением AUC0–∞ для общего количества цефтриаксона (связанный и несвязанный) при увеличении дозы и зависящем от дозы увеличении , системного плазменного и почечного клиренса. В то же время фармакокинетика несвязанного цефтриаксона линейна.
Почечный клиренс свободного цефтриаксона немного меньше . Пробенецид не влияет на клиренс цефтриаксона. При дозах 500 мг и более почечный клиренс в отношении общего цефтриаксона (связанный и несвязанный) со временем снижается. Напротив, почечный клиренс свободного цефтриаксона остается относительно постоянным независимо от дозы. Это явление обусловлено повышением связывания цефтриаксона с белками плазмы по мере снижения его концентрации в плазме крови во время выведения. После однократного в/в введения 14C-цефтриаксона двум пациентам мужского пола (23 и 27 лет) выведение радиоактивных веществ было завершено к 100 ч, при этом 90% дозы выводилось в течение первых 48 ч. 92% процента радиоактивности, обнаруженной в моче, и примерно 10% радиоактивности, обнаруженной в кале, приходились на неизмененный цефтриаксон. В желчи обнаруживались относительно высокие концентрации неизмененного цефтриаксона. Это может свидетельствовать о том, что цефтриаксон инактивируется кишечной флорой, а не печенью. При многократном введении фракция цефтриаксона, выделяемая с мочой в неизмененном виде, и в конечной фазе выведения остаются неизменными независимо от дозы. Однако уменьшается на 12 и 15%, а и системный плазменный клиренс увеличиваются на 14 и 20 и 12 и 15% после многократного введения доз 1000 и 2000 мг с интервалом 12 ч соответственно. Эти параметры не изменяются при многократном введении цефтриаксона в дозе 500 мг с интервалами 12 ч. Изменения, наблюдаемые при более высоких дозах, возможно, обусловлены нелинейным связыванием цефтриаксона с белками плазмы крови.
Распределение в тканях организма
Интерстициальная жидкость. Проникновение цефтриаксона в интерстициальную жидкость происходит быстро. Выведение цефтриаксона из интерстициальной жидкости происходит несколько медленнее, чем из плазмы крови.
Спинномозговая жидкость. При дозах, равных или превышающих 35 мг/кг, средняя концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости была стабильно выше 2 мкг/мл в течение 24 ч после однократной в/м инъекции.
Желчь печени. Концентрация цефтриаксона в желчи печени была измерена в образцах желчи, полученных у восьми пациентов (пять женщин и трое мужчин, средний возраст 64 года), перенесших операцию по поводу хронического холецистита с желчнокаменной болезнью (n=5) или с другими заболеваниями желчевыводящих путей (n=3). Цефтриаксон вводили в дозе 500 мг в/в каждые 12 ч в течение 7 дней. Образцы желчи получали ежедневно через Т-образный дренаж по Керу с различными интервалами после введения. Цефтриаксон был обнаружен во всех образцах. У двух пациентов концентрация цефтриаксона в желчи стабильно составляла <16 мкг/мл, в то время как у остальных шести пациентов варьировала от 35 до 924 мкг/мл. Также были измерена общая концентрация кальция в печеночной желчи. Рассчитанный уровень ионов кальция и цефтриаксона варьировал от 0,51 до 3,5×10−6. Пороговое значение для осаждения кальциевой соли цефтриаксона составляет 3,16×10−4.
Желчь желчного пузыря. Семи пациентам (четыре женщины и трое мужчин, средний возраст (49±16) лет) с относительно нормальным уровнем печеночных ферментов было назначено пять доз (пять пациентов) или три дозы (два пациента) цефтриаксона в/в по 2 г каждые 12 ч. Последняя инъекция была сделана за 0,1–5,3 (в среднем 2,7) ч до холецистэктомии. Концентрация цефтриаксона в желчи желчного пузыря у всех семи пациентов на момент операции колебалась от 2970 до 5884 мкг/мл. Средняя общая концентрация кальция в желчи желчного пузыря составляла (5,1±1,3) ммоль/л. Рассчитанный уровень ионов варьировал от 2,4×10−5 до 6,2×10−5.
Болюсная инъекция в течение 5 мин, разовая доза. Цефтриаксон, разведенный физиологическим раствором, вводили в виде однократной болюсной инъекции в течение 5 мин шести здоровым добровольцам мужского пола (средний возраст 25 лет) в четырех дозах 150, 500, 1500 и 3000 мг. Общий профиль цефтриаксона в плазме крови для каждой дозы у всех репрезентативных субъектов может быть описан двухэкспоненциальным уравнением.
Среднее выведение с мочой неизмененного препарата в течение 48 или 52 ч составило (58,6±6,6), (64,3±7,3), (65±4,3) и (66,6±9)% для доз 150, 500, 1500 и 3000 мг соответственно. Средняя концентрация цефтриаксона в моче для различных интервалов сбора приведена в таблице 11.
Концентрации цефтриаксона в моче после однократной болюсной инъекции
1 Нет данных о концентрации цефтриаксона в моче при дозе 3000 мг.
Фармакокинетика цефтриаксона после однократной болюсной инъекции
1 0–48 ч для доз 150, 500, 1500 мг и 0–52 ч для дозы 3000 мг.
2 0–2 ч для доз 150, 500, 1500 мг и 0–1 ч для дозы 3000 мг.
Инфузия в течение 30 мин, разовая доза. Цефтриаксон, разведенный в 100 мл физиологического раствора, вводили в виде однократной инфузии с постоянной скоростью в течение 30 мин двенадцати здоровым добровольцам (десять мужчин и две женщины, средний возраст 35 лет) в трех дозах 500, 1000 и 2000 мг. Средний общий профиль зависимости концентрации цефтриаксона в плазме крови от времени для каждой дозы был двухфазным и соответствовал линейной двухчастевой модели.
Выведение с мочой неизмененного цефтриаксона в течение 48 ч составило (41±8), (39±5) и (43±10)% для доз 500, 1000 и 2000 мг соответственно. Средняя концентрация цефтриаксона в моче для различных интервалов сбора показана в таблице 13.
Концентрация цефтриаксона в моче после однократной инфузии
Был определен ряд фармакокинетических параметров, средние значения которых приведены в таблице 14.
Фармакокинетика цефтриаксона после однократной инфузии
Многократное введение. Семь доз цефтриаксона по 500, 1000 или 2000 мг вводили с 12-часовыми интервалами здоровым добровольцам в виде инфузий с постоянной скоростью в течение 30 мин. Дозы по 500 и 1000 мг были назначены двенадцати мужчинам (средний возраст 29 и 31 год соответственно), а дозы по 2000 мг — одиннадцати мужчинам и одной женщине (средний возраст 33 года). Общие значения , Cmin и цефтриаксона в плазме представлены в таблице 15.
Общие значения , Cmin и цефтриаксона в плазме крови после многократных инфузий
Концентрация цефтриаксона в плазме крови достигла стабильного состояния к 4-му дню. Накопление цефтриаксона в плазме крови после доз 500, 1000 и 2000 мг составило 35, 20 и 21% соответственно. Прогнозируемое накопление составило 40%.
Разовая доза. Цефтриаксон, разведенный либо водой, либо 1% раствором лидокаина, вводили в/м однократно в дозе 500 мг шести здоровым добровольцам мужского пола (средний возраст 36 лет). В течение 72 ч в моче после введения с водой и 1% раствором лидокаина было обнаружено (225±40) и (229±26) мг неизмененного цефтриаксона соответственно. Средняя концентрация цефтриаксона в моче для различных интервалов сбора приведена в таблице 16.
Концентрация цефтриаксона в моче после однократного в/м введения в дозе 500 мг
Средние значения фармакокинетических параметров приведены в таблице 17. Не было обнаружено существенных различий между этими параметрами для двух способов разведения.
Фармакокинетика цефтриаксона после однократного в/м введения в дозе 500 мг
Многократное введение. Семь доз цефтриаксона по 500 или 1000 мг, разведенных 1% раствором лидокаина, вводили в/м с 12-часовыми интервалами двенадцати здоровым добровольцам (десять мужчин и две женщины, средний возраст 36 лет). Значения , Cmin и цефтриаксона в плазме крови приведены в таблице 18.
Значения , Cmin и цефтриаксона в плазме крови после многократных в/м доз
Cmax цефтриаксона в плазме крови была достигнута через 0,75–3 ч (в среднем через 1,7 ч) после введения. Сss в плазме крови достигалась после третьей дозы при обоих режимах дозирования, при этом наблюдалось поддержание минимального уроня в плазме крови. Наблюдаемые средние коэффициенты накопления составили 1,36 и 1,29 после многократного введения 500 и 1000 мг цефтриаксона соответственно. Эти значения существенно не отличались от прогнозируемых средних коэффициентов накопления 1,4 и 1,36.
Взаимодействие цефтриаксона и кальция in vitro
Для оценки взаимодействия цефтриаксона и кальция были проведены два исследования , в одном из которых использовали плазму взрослых и неонатальную плазму из пуповинной крови. Цефтриаксон в концентрации 0,1–1 мМ (55–555 мкг/мл) инкубировали в течение 2 ч с при концентрации кальция 2–12 мМ (80–480 мкг/мл). Количество цефтриаксона в плазме статистически значимо снижалось при концентрации кальция 6 мМ (240 мкг/мл) или выше в плазме взрослых или 4 мМ (160 мкг/мл) или выше в плазме новорожденных. Эти показатели включали общий свободный и связанный с белками цефтриаксон и кальций. Разница, наблюдаемая в анализах, может отражать образование преципитата (осадка) цефтриаксона кальция.
Мутагенность, влияние на фертильность и репродукцию
В тесте Эймса цефтриаксон не вызывал мутаций в различных штаммах Salmonella typhimurium в концентрациях до 100 нг/пластинка либо с активацией, либо без активации фракцией гомогената печени крыс. Более высокие концентрации были бактерицидными для этих штаммов. В микроядерном тесте группам из трех мышей/пол/доза вводили 18, 84 или 420 мг/кг цефтриаксона в/в за 30 и 6 ч до выведения из эксперимента. Не было обнаружено увеличения количества микроядер, связанного с введением препарата. Следовательно, в используемых условиях цефтриаксон не вызывает хромосомных разрывов или митотических мутаций в клетках костного мозга мыши. В третьем исследовании лимфобласты, полученные из лимфоцитов периферической крови человека, подвергали воздействию цефтриаксона в концентрации 0,2; 2 или 20 мг/мл культуральной среды в течение 24 ч. При первых двух концентрациях не наблюдалось увеличения хромосомных аберраций. Самая высокая концентрация не могла быть оценена, т.к. она была токсична для клеток.
Крысы линии Sprague Dawley (двадцать два/пол/доза) получали 0, 100, 350 или 700 мг/кг цефтриаксона в/в ежедневно. Самцы получали дозу не менее чем за 60 дней до и во время спаривания, а самки — не менее чем за 14 дней до спаривания и в течение всей беременности и лактации. Роды были естественными у двенадцати самок в каждой группе и путем кесарева сечения у остальных. Совокупление, оплодотворение и беременность не были нарушены. Во всех обработанных группах наблюдалась тенденция к увеличению слепой кишки.
Не было обнаружено побочного действия на количество или относительные пропорции желтых тел и имплантаций, а также на скорость резорбции или вес плода. У плодов как контрольных, так и подвергнутых воздействию цефтриаксона животных не было обнаружено висцеральных или скелетных аномалий.
У самок, которые рожали нормально, не наблюдалось побочных эффектов во время лактации или на количество мест имплантации и живорождений. Показатели беременности, жизнеспособности и лактации не пострадали, а масса тела новорожденных при рождении и в течение всей лактации была нормальной. Общий внешний вид, поведение и сенсорные функции всех потомков были нормальными в период кормления грудью и при вскрытии.
Препараты, способные провоцировать гипергликемию
- Преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон и бетаметазон противопоказаны к применению при сахарном диабете
- Гидрокортизон запрещен при декомпенсированном тяжелом течении диабета
Атипичные антипсихотические препараты
- Гидрохлоротиазид — противопоказан при сахарном диабете
- Хлорталидон — противопоказан при тяжелых формах сахарного диабета
Статины
Механизм развития диабетогенного эффекта статинов комбинированный. Препараты подавляют секрецию инсулина за счет снижения чувствительности бета-клеток к глюкозе и уменьшают чувствительность к инсулину в мышцах. Диабетогенное действие статинов зависит от дозы: риск развития диабета увеличивается с повышением дозировок.
Несмотря на доказанный диабетогенный эффект, статины продолжают применяться у пациентов с диабетом, поскольку очевидно, что риск развития диабета на фоне их приема полностью нивелируется пользой — значительным снижением вероятности развития сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений.
Никотиновая кислота
Витамин РР, или ниацин, участвует во многих окислительно-восстановительных реакциях, образовании ферментов, обмене липидов и углеводов в клетках. Препарат превращается в организме в никотинамид, участвующий в обмене жиров, белков, аминокислот, пуринов, тканевом дыхании и процессах биосинтеза.
Особые указания
Как и при
применении других β‑лактамных антибиотиков, были зарегистрированы
тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе со смертельным исходом. При
развитии тяжелой реакции гиперчувствительности терапию препаратом
Цефтриаксон-АКОС необходимо немедленно отменить и провести соответствующие
неотложные лечебные мероприятия. Перед началом терапии препаратом Цефтриаксон-АКОС
необходимо установить наблюдались ли у пациента реакции гиперчувствительности к
цефтриаксону, цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности к другим
β‑лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).
Необходимо
соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с нетяжелыми
реакциями гиперчувствительности к другим β‑лактамным антибиотикам
(пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.
Сообщалось о
случаях развития тяжелых, жизнеугрожающих или летальных кожных реакций
гиперчувствительности (синдром Стивенса-Джонсона или синдром
Лайелла/токсический эпидермальный некролиз) и лекарственной реакции с
эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Частота развития подобных
реакций неизвестна.
Вскоре после
лечения цефтриаксоном у некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами,
может возникнуть реакция Яриша-Герксгеймера (JHR). Реакция обычно проходит
самостоятельно или может быть купирована симптоматическим лечением. В случае
возникновения реакции, лечение антибиотиками прекращать не следует.
В 1 г препарата
Цефтриаксон-АКОС содержится 3,6 ммоль натрия. Это следует принять во
внимание пациентам, находящимся на диете с контролем натрия.
Как и при
применении других цефалоспоринов, при лечении препаратом Цефтриаксон-АКОС
возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи
тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным
исходом. При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, анемии
нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо
отменить лечение до выяснения причины.
Диарея,
вызванная Clostridium difficile
Как и при
применении большинства других антибактериальных препаратов, при лечении
цефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium
difficile (С. difficile), различной тяжести: от легкой диареи
до колита со смертельным исходом. Лечение антибактериальными препаратами
подавляет нормальную микрофлору толстой кишки и провоцирует рост С. difficile.
В свою очередь, С. difficile образует токсины A и B, которые
являются факторами патогенеза диареи, вызванной С. difficile.
Штаммы С. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются
возбудителями инфекций с высоким риском осложнений и смертности, вследствие
возможной их устойчивости к антимикробной терапии, лечение же может потребовать
колэктомии. Необходимо помнить о возможности развития диареи, вызванной С. difficile,
у всех пациентов с диареей после антибиотикотерапии. Необходим тщательный сбор
анамнеза, т.к. отмечены случаи возникновения диареи, вызванной С. difficile,
спустя более чем 2 месяца после терапии антибиотиками. При подозрении или
подтверждении диареи, вызванной С. difficile, возможно потребуется
отмена текущей не направленной на С. difficile антибиотикотерапии.
В соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующее
лечение с введением жидкости и электролитов, белков, антибиотикотерапия в
отношении С. Difficile, хирургическое лечение. Нельзя применять
лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Как и при
лечении другими антибактериальными препаратами, могут развиваться
суперинфекции.
У пациентов,
получавших препарат Цефтриаксон-АКОС, описаны редкие случаи изменения
протромбинового времени. Пациентам с недостаточностью витамина K (нарушение
синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль протромбинового
времени во время терапии и назначение витамина K (10 мг/неделю) при
увеличении протромбинового времени до начала или во время терапии.
Образование
преципитатов кальциевой соли цефтриаксона
Описаны случаи
фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-кальциевых преципитатов в
легких и почках новорожденных. Теоретически существует вероятность взаимодействия
цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения и у
других возрастных групп пациентов, поэтому цефтриаксон не должен смешиваться с
кальцийсодержащими растворами (в том числе для парентерального питания), а
также вводиться одновременно, в том числе через отдельные доступы для инфузий
на различных участках. Теоретически на основании расчета 5‑ти периодов
полувыведения цефтриаксона интервал между введением цефтриаксона и
кальцийсодержащих растворов должен составлять не менее 48 ч.
Данные по
возможному взаимодействию цефтриаксона с кальцийсодержащими препаратами для
перорального приема, а также цефтриаксона для внутримышечного введения с
кальцийсодержащими препаратами (внутривенно или для перорального приема)
отсутствуют. После применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих
стандартные рекомендованные (1 г в сутки и более), при ультразвуковом
исследовании желчного пузыря выявились преципитаты кальциевой соли
цефтриаксона, образование которых наиболее вероятно у пациентов детского
возраста. Преципитаты редко дают какую-либо симптоматику и исчезают после
завершения или прекращения терапии препаратом Цефтриаксон-АКОС. В случае, если
эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, рекомендуется
консервативное нехирургическое лечение, а решение об отмене препарата
оставляется на усмотрение лечащего врача и должно основываться на
индивидуальной оценке пользы и риска.
Несмотря на
наличие данных об образовании внутрисосудистых преципитатов только у
новорожденных при применении цефтриаксона и кальцийсодержащих инфузионных
растворов или любых других кальцийсодержащих препаратов, препарат Цефтриаксон‑АКОС
не следует смешивать или назначать детям и взрослым пациентам одновременно с
кальцийсодержащими инфузионными растворами, даже используя различные венозные
доступы (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами», подраздел «Пострегистрационное наблюдение»).
У пациентов,
получавших препарат Цефтриаксон-АКОС, описаны редкие случаи панкреатита,
развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства
из этих пациентов уже до этого имелись факторы риска застоя в желчных путях,
например, ранее проводившаяся терапия, тяжелые заболевания и полностью
парентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую роль в развитии
панкреатита образовавшихся под влиянием препарата Цефтриаксон-АКОС преципитатов
в желчных путях.
Безопасность и
эффективность препарата Цефтриаксон-АКОС у новорожденных, грудных детей и детей
младшего возраста были определены для дозировок, описанных в разделе «Способ
применения и дозы». Исследования показали, что подобно другим цефалоспоринам
цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином.
Препарат
Цефтриаксон-АКОС нельзя применять у новорожденных, особенно недоношенных, у
которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел
«Противопоказания»).
При длительном
лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови,
показатели функционального состояния печени и почек.
При длительном
лечении следует регулярно проводить полный анализ крови.
При лечении
цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса,
пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется
определять только ферментным методом).
Влияние на
способность управлять транспортными средствами, механизмами
Нет данных,
свидетельствующих о влиянии препарата на вождение транспортных средств и работу
с машинами и механизмами. Однако во время терапии препаратом Цефтриаксон‑АКОС
следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе
с механизмами в связи с возможностью возникновения головокружения и других
нежелательных реакций, которые могут влиять на способность управлять
транспортными средствами, механизмами.
Фармакокинетика
Инфекции,
вызванные чувствительными к цефтриаксону возбудителями: сепсис; менингит; диссеминированная
болезнь Лайма (II и III стадии заболевания); инфекции органов брюшной полости
(перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта); инфекции
костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции; инфекции у
больных с ослабленным иммунитетом; инфекции почек и мочевыводящих путей;
инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, и инфекции ЛОР‑органов;
инфекции половых органов. Периоперационная профилактика инфекций.